Ce teste pentru virusul Epstein Barra. Caracteristici de detectare a anticorpilor la virusul Epstein Barr. Tratamentul infecției cu virusul Epstein-Barr
La diverși antigeni Virusul Epstein-Barr, ceea ce face posibilă identificarea tipului de proces infecțios (transport cronic, acut, asimptomatic). Metoda PCR vă permite să detectați ADN-ul virusului. Prin urmare, metoda PCR este folosită pentru a înțelege cu exactitate dacă există sau nu un virus în corpul uman. Analiza PCR este utilă pentru identificarea virusului la copiii al căror sistem imunitar este imatur și, prin urmare, nu au anticorpi în sânge. În plus, analiza PCR vă permite să determinați cu exactitate prezența virusului Epstein-Barr în organism dacă rezultatele metodei ELISA sunt discutabile.
Deci, să vedem cum să descifrăm testele pentru virusul Epstein-Barr și ce înseamnă acestea diverse opțiuni rezultate.
Explicația analizei PCR
Rezultatul acestei analize este doi opțiuni posibile- pozitiv și negativ. Un rezultat PCR pozitiv înseamnă că persoana are virusul Epstein-Barr în organism. Cu toate acestea, nu trebuie să vă fie teamă de acest rezultat, deoarece nu înseamnă neapărat prezența unei infecții acute sau cronice cauzate de virus. Cert este că, odată ce intră în organism, virusul Epstein-Barr, ca și alți virusuri herpes, rămâne în el pentru tot restul vieții și este imposibil de îndepărtat. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, o persoană este pur și simplu un purtător asimptomatic, iar virusul nu provoacă nicio boală. Prin urmare, un test PCR pozitiv înseamnă doar că persoana a întâlnit acest virus și a intrat în organismul său.Un rezultat negativ al testului PCR înseamnă că virusul Epstein-Barr nu a intrat niciodată în corpul uman.
Interpretarea testelor ELISA
Folosind metoda ELISA, se determină prezența următoarelor tipuri de antigene virale:- IgG la antigenul capsidei (VCA);
- IgM la antigenul capsidei (VCA);
- IgG la antigene timpurii(EA);
- IgG la antigenele nucleare (EBNA).
Anticorpi IgG la antigenul capsidei VCA (anti-IgG-VCA):
Decodificarea analizei. Un rezultat negativ poate indica faptul că persoana nu a fost niciodată infectată cu virusul Epstein-Barr. Cu toate acestea, un rezultat negativ poate indica faptul că infecția cu virus a avut loc cu mai puțin de 2 săptămâni în urmă. Un rezultat pozitiv înseamnă că o persoană este infectată cu virusul Epstein-Barr, dar nu ne permite să evaluăm stadiul infecției (faza acută, procesul de recuperare sau infecția trecută). Se va obține un rezultat pozitiv al testului atât în cazul purtării simplu asimptomatic, cât și în cazul infecției cronice, cât și în cazul recuperării, și în cazul reactivării virusului.Anticorpi IgM la antigenul capsidei VCA (anti-IgM-VCA):
- Mai puțin de 0,8 - rezultat negativ;
- Mai mult de 1,1 - rezultat pozitiv;
- 0,9–1,0 este un rezultat discutabil.
Anticorpi IgG la antigenele EA timpurii (anti-IgG-EA):
- Mai puțin de 0,8 - rezultat negativ;
- Mai mult de 1,1 - rezultat pozitiv;
- 0,9–1,0 este un rezultat discutabil.
Anticorpi IgG la antigenul nuclear EBNA (anti-IgG-NA):
- Mai puțin de 0,8 - rezultat negativ;
- Mai mult de 1,1 - rezultat pozitiv;
- 0,9–1,0 este un rezultat discutabil.
Pentru a descifra cu exactitate testul pentru anticorpi împotriva virusului Epstein-Barr, puteți utiliza tabelul de mai jos, în care un rezultat pozitiv este indicat printr-un semn „+”, iar un rezultat negativ printr-un semn „-”:
| Stadiul infecției | anti-IgM-VCA | anti-IgG-VCA | anti-IgG-EA | anti-IgG-NA |
| Absența virusului în organism | - | - | - | - |
| Stadiul incipient al infecției primare | + | - | - | - |
| Stadiul acut al infecției primare | ++ | ++++ | ++ | - |
| Infecția a suferit mai puțin de șase luni în urmă | + | ++++ | ++ | - |
| Infecție anterioară (infecție anterioară) | - | +++ | -/+ | + |
| Infecție cronică | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
| Reactivarea infecției cronice (exacerbare) | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
| Tumori cauzate de VEBI | -/+ | ++++ | +++ | -/+ |
Aviditate față de agentul patogen Epstein Barr infecția este unul dintre indicatorii unui studiu serologic specific, care se efectuează în mod necesar la confirmarea diagnosticului acestei boli. Doar un specialist îi poate evalua corect valoarea și relația cu alți parametri. Ca urmare, se va face o concluzie obiectivă despre stadiul bolii și necesitatea tratamentului.
Aviditatea față de agentul cauzal al infecției cu Epstein Barr este unul dintre indicatorii unui studiu serologic specific, care este efectuat în mod necesar la confirmarea diagnosticului acestei boli. Numai un specialist poate evalua corect valoarea și relația cu alți parametri. Ca urmare, se va face o concluzie obiectivă despre stadiul bolii și despre necesitate.
Acest indicator reflectă puterea legăturii în complexul antigen-anticorp. Gradul de aviditate crește odată cu durata infecției și reflectă într-o oarecare măsură puterea răspunsului imun împotriva unui anumit agent infecțios.
În procesul de diagnosticare specifică de laborator, se poate determina aviditatea pentru IgM și IgG. Interpretare tradițională: imunoglobulinele de clasa M sunt un marker al stadiului acut al infecției, iar imunoglobulinele de clasa G sunt detectate numai în forma cronică.
În cazul infecției cu EBV, există multe nuanțe care sunt dificile chiar și pentru un specialist. În primul rând, acest lucru se datorează prezenței mai multor antigene și producției simultane de anticorpi împotriva acestora. Un rezultat pozitiv sau negativ al testului nu poate confirma sau infirma diagnosticul. Este indicatorul de aviditate care face posibilă determinarea timpului infecției și, în consecință, a duratei bolii.
Indicator pentru IgM
Este recomandabil să se determine aviditatea IgM în cazul în care în sângele pacientului circulă doar această imunoglobulină pentru o perioadă lungă de timp. IgM virusului Epstein Barr, așa-numita „IgM cronică”, care persistă mult timp în țesuturile pacientului, poate fi un marker serologic al infecției cronice.
Aviditatea ridicată la IgM confirmă o formă prelungită de infecție cu EBV.
Cu toate acestea, necesitatea de a determina un astfel de indicator ca aviditatea virusului Epstein Barr IgG apare mult mai des, deoarece există mult mai multe forme cronice tipice ale bolii decât cele atipice. În listele de prețuri ale laboratoarelor multidisciplinare moderne, acest parametru este inclus în pachetul de studii necesare pentru infecția cu EBV.
Index pentru IgG
Aviditatea anticorpilor IgG la virusul Epstein Barr este estimată ca procent. Nivelurile diferite reflectă o anumită etapă a procesului infecțios cronic. În asistența medicală practică, se utilizează un test precum indicele de aviditate Epstein-Barr pentru agentul patogen (virus). Demonstrează cantitatea de anticorpi prezenți în sângele pacientului care sunt asociați în mod fiabil cu antigenele de pe suprafața acestui agent infecțios. Pe baza acestui lucru, medicul va putea face o concluzie despre momentul infecției și durata bolii existente.
Indicele de aviditate identificat trebuie interpretat după cum urmează.
| Nivel | Descriere |
| pana la 40% | o rată scăzută, ceea ce indică faptul infecției recente cu virusul Epstein-Barr (în decurs de 1-3 luni); sunt produse numai în timpul infecției primare |
| de la 41% la 60% | indicatorul mediu, care se observă la înălțimea infecției primare, care se va diminua în curând; cu episoade repetate (reactivarea infecției cu EBV), aviditatea anticorpilor crește |
| de la 61% sau mai mult | un indicator ridicat care confirmă faptul de infecție de lungă durată; anticorpii cu aviditate mare indică o imunitate specifică destul de intensă. |
Astfel, pe baza prezenței anticorpilor cu aviditate scăzută sau mare în sângele pacientului, un specialist poate face o concluzie despre stadiul procesului infecțios. Acest lucru este deosebit de important de știut când se observă manifestări clinice pronunțate (stomatită aftoasă, exantem, limfadnopatie).
Complex și lung. Sunt cunoscute 4, pentru fiecare dintre acestea fiind produși anticorpi din anumite clase. Combinația rezultatelor acestor teste ne permite să evaluăm stadiul procesului infecțios.
Antigen precoce
În rezultatele examinării este desemnat ca EA (din engleză earlyantigen). Este practic imposibil să identifici anticorpii de clasa M în sânge. IgG la antigenul timpuriu apare deja în primele zile ale perioadei de vârf, adică confirmă faptul infecției primare și faza acută a procesului infecțios. Acești anticorpi pot fi absenți în forma atipică a bolii, dar sunt prezenți la majoritatea pacienților.
Acest indicator (virusul Epstein Barr igg la antigenul timpuriu) poate fi, de asemenea, crescut cu reactivarea endogenă a procesului patologic, cursul cronic al infecției cu EBV, o serie de procese autoimune și tumorale, a căror dezvoltare este asociată cu acest virus.
Antigenul capsidei
După cum sugerează și numele, este un antigen conținut în învelișul viral (EpsteinBarrviralcapsidantigen, EBNA). În asistența medicală practică, atât determinarea igm la antigenul capsidei, cât și clasa G sunt informative.
IgM la antigenul capsidului virusului se determină în stadiul infecției primare, în decurs de 1-6 săptămâni de la momentul în care agentul infecțios pătrunde în țesuturile corpului uman. Anticorpii din clasa M dispar după o anumită perioadă de timp, dar pot apărea din nou în cazul activării endogene sau al reinfectării. Dacă titrul VCAIgM este mult crescut și IgG este absentă, acest lucru confirmă faptul fazei acute a bolii.
Anticorpii din clasa G, produși la antigenul capside al virusului Epstein Barr, sunt sintetizați aproape simultan cu IgM (în decurs de 1-4 săptămâni). Spre deosebire de IgM, VCAIgG nu dispare după un episod de boală, ci rămâne în sângele pacientului pe parcursul întregii vieți. Detectarea titrurilor mari de VCAIgG indică faptul unei infecții anterioare sau a unui curs cronic latent al procesului. Un rezultat negativ (absența completă a IgG la antigenul capsidei) ne permite să excludem faptul infecției anterioare, adică confirmă indirect etapele incipiente ale pătrunderii microbilor în organism.
În formele de laborator este desemnat ca NA (antigen nuclear), cunoscut și ca antigen nuclear. Un rezultat pozitiv al testului IgM este rar, de regulă, vorbim despre detectarea IgG. Această clasă de anticorpi apare la începutul perioadei de convalescență (recuperare), rămâne în sângele pacientului pentru o perioadă destul de lungă (câteva luni) și crește odată cu reactivarea infecției.
Prezența virusului Epstein Barr igg și igm la antigenul nuclear indică o fază activă a infecției. Dacă numai IgG este prezentă și titrul său nu se modifică semnificativ, aceasta ar trebui interpretată ca o formă cronică a bolii.
Antigenul de membrană
Detectarea anticorpilor IgG la virusul Epstein Barr (la antigenul de membrană) indică o infecție persistentă pe termen lung, cu toate acestea, acest indicator nu este la fel de informativ ca cele menționate mai sus. Un răspuns pozitiv sau negativ nu exclude necesitatea altor teste.
Tabel de teste serologice
Este foarte dificil să se evalueze corect rezultatele unui test de sânge serologic la un pacient cu infecție cu EBV. În acest scop, au fost elaborate tabele speciale care demonstrează clar markerii infecției acute și cronice.
| E.A. | VCA | EBNA | Anticorpi IgM heterofili | ||
| IgM | IgG | ||||
| sănătos | – | – | – | – | – |
| stadiu incipient al infecției primare | – | + | – | – | – |
| perioada de varf | + | + | + | – | + |
| episod recent (1-6 luni) de boală | + | + | + | + | +- |
| episod de boală trecut | – | – | + | + | – |
| reactivarea bolii | + | + | + | + | + |
| formă latentă de infecție | – | + | + | +- | +- |
Este necesar să înțelegem că o problemă atât de complexă precum descifrarea rezultatelor determinării anticorpilor împotriva virusului Epstein Barr este cel mai bine lăsată la un specialist. Mai ales când vine vorba de simptome clinice severe (leziuni cerebrale, stomatită aftoasă și altele).
Proteina capsidei virusului Epstein Barr (VCA), IgG
Anticorpii IgG la virusul mononucleozei infecțioase (Virusul Epstein Barr, EBV) sunt proteine imunoglobuline antivirale specifice produse de sistemul imunitar ca răspuns la infecția cu virusul mononucleozei infecțioase și indicând o infecție actuală sau trecută.
Sinonime rusă
Anticorpi din clasa IgG la proteina capsidei a virusului Epstein Barr (EBV), imunoglobuline de clasa G la proteina capsidei virusului Epstein Barr.
Sinonime în engleză
Antigenele capside virale anti-Epstein-Barr IgG, virusul Epstein Barr (EBV), VCA-IgG, IgG anti-EBV (VCA), EBV-IgG anti-VCA.
Metodă de cercetare
Test imunochimiluminiscent.
Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?
Sânge venos.
Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?
Nu fumați cu 30 de minute înainte de test.
Informații generale despre studiu
Virusul Epstein-Barr este un virus larg răspândit din familia Herpesviridae care infectează în principal limfocitele B, precum și limfocitele T și celulele epiteliale. Se transmite prin picături în aer. Incidenta maxima apare la varsta de 15-25 de ani.
Primul contact al unei persoane cu virusul are loc, de regulă, în copilărie și duce la dezvoltarea unei infecții latente asimptomatice sau cu simptome scăzute. La adulți, virusul Epstein-Barr provoacă mononucleoză infecțioasă, care la majoritatea pacienților este însoțită de febră, intoxicație, ganglioni limfatici măriți, amigdale palatine și faringiene. Ficatul și splina devin adesea mărite, iar peteșiile apar pe membrana mucoasă a palatului superior. Mononucleoza infecțioasă poate fi complicată de ruptura splenică, precum și hepatită, pancreatită, pneumonie, anemie hemolitică, trombocitopenie, anemie aplastică, miocardită, sindrom Guillain-Barre, encefalită, meningită.
Virusul persistă în cantități mici în celulele B de memorie. Aproximativ 90% dintre adulți sunt purtători de virus. Persistența virusului în limfocitele B și celulele epiteliale continuă pe tot parcursul vieții, astfel încât atunci când imunitatea este redusă (de exemplu, cu HIV sau terapie imunosupresoare după transplantul de organe), poate apărea reactivarea infecției, ceea ce contribuie la dezvoltarea bolilor limfoproliferative. (inclusiv limfomul Burkitt), carcinom nazofaringian sau (cel mai adesea) mononucleoză infecțioasă.
Ca răspuns la infecție, sistemul imunitar produce diverși anticorpi antivirali specifici. În stadiul acut al infecției, IgM la proteina capsidei (VCA) a virusului este primul care este detectat în sânge, care atinge concentrația maximă în plasma sanguină în a 3-a săptămână de boală și dispare la 4-a. saptamana a 6-a. Ulterior apar IgG la proteina capsidei, ajungand la maxim la 2-4 saptamani de boala, apoi concentratia lor scade, dar persista totuși pe viață. Când infecția este reactivată, titrurile acestor anticorpi cresc de obicei. Anticorpii antigeni precoce sunt detectați în stadiul acut al infecției și dispar la 3-6 luni de la debutul bolii, dar la 20% dintre persoanele infectate pot fi detectați timp de câțiva ani. Anticorpii antigenului nuclear viral (EBNA) nu sunt de obicei detectați în stadiul acut al infecției, apar în sânge nu mai devreme de săptămâna 6-8 a bolii (de obicei, la 2-4 luni de la debutul primelor simptome) și persistă toată viața.
Astfel, un test de anticorpi permite nu numai depistarea unei infecții cauzate de virusul Epstein-Barr, ci și determinarea stadiului acesteia.
La ce se folosește cercetarea?
- Pentru a confirma mononucleoza infecțioasă actuală sau trecută.
- Pentru a evalua susceptibilitatea la infecția cauzată de virusul Epstein-Barr (mononucleoză infecțioasă).
Când este programat studiul?
- În cazurile în care semnele clinice existente (oboseală, febră, dureri în gât, ganglioni limfatici perimaxilari și cervicali măriți, mărirea ficatului și/sau splinei) și de laborator (limfocite atipice din sângele periferic) indică mononucleoza infecțioasă actuală sau trecută.
- Pentru simptomele gripei la femeile gravide (împreună cu teste pentru infecția cu citomegalovirus, toxoplasmoză etc.).
- Dacă pacientul (chiar și fără simptome de infecție) a fost în contact strâns cu un pacient cu mononucleoză infecțioasă - pentru a evalua puterea sistemului imunitar și susceptibilitatea la infecție.
Ce înseamnă rezultatele?
Valori de referinta
Rezultat: negativ.
Raport semnal/cutoff: 0 - 0,9.
Motive pentru rezultatul pozitiv:
- prezența imunității active din cauza unei infecții anterioare (împreună cu detectarea anticorpilor la antigenul nuclear (EBNA) și absența IgM la antigenul capsidei (VCA) al virusului Epstein-Barr);
- mononucleoza infecțioasă actuală sau recentă (în combinație cu detectarea IgM la antigenul capsidei (VCA) și a anticorpilor la antigenele timpurii (EA-D) ai virusului Epstein-Barr);
- Reactivarea virusului Epstein-Barr.
Motivele rezultatelor negative:
- absența infecției cauzate de virusul Epstein-Barr (IgM la antigenul capsidei (VCA) al virusului Epstein-Barr nu este detectată); daca exista suspiciunea de infectie, este indicat sa se repete determinarea IgG dupa 2-4 saptamani;
- stadiile incipiente ale mononucleozei infecțioase (cu condiția să fie detectată o creștere a nivelului de IgM la antigenul capsidei (VCA) al virusului Epstein-Barr) - repetați studiul în timp după 14 zile;
- niveluri scăzute de virus Epstein-Barr în sânge;
- absența unui răspuns imun sau a unui răspuns imun slab la virusul Epstein-Barr din cauza tulburărilor sistemului imunitar (IgM la antigenul capsidei (VCA) al virusului Epstein-Barr nu este detectată).
O creștere a titrului de anticorpi în timp (în seruri pereche) indică mai degrabă o infecție acută sau reactivarea unei infecții, în timp ce o scădere indică o infecție recent rezolvată. Cantitatea de anticorpi din sânge nu reflectă severitatea sau durata infecției. In unele cazuri nivel inalt IgG la proteina capsidei (VCA) a virusului Epstein-Barr poate persista de-a lungul vieții.
Infecția cu Epstein-Barr este cauzată de un virus care aparține familiei de virusuri herpes. Cea mai frecventă manifestare a acestei infecții este mononucleoza. Cu toate acestea, virusul Epstein-Barr poate provoca și tumori precum limfomul Burkitt și cancerul nazofaringian.
Virusul Epstein-Barr. Fotografie de pe ru.wikipedia.org
Chiar și în literatura științifică puteți găsi multe lecturi ale denumirii bolii: infecție Epstein-Barr, infecție Epstein-Barr etc. Cu toate acestea, nu ar trebui să existe nici un dezacord aici. Sir Michael Epstein, celebrul cercetător britanic în virologie, este bărbat. Virologul Yvonne Barr este o femeie. De aceea boala se numește infecție Epstein-Barr.
Istoria descoperirii și studiului
Mononucleoza infecțioasă a fost descrisă pentru prima dată la sfârșitul secolului al XIX-lea. Medicii din acea vreme cunoșteau această boală ca fiind o febră glandulară acută, care apare cu simptome de limfadenopatie (ganglioni limfatici măriți), mărirea ficatului și a splinei pe un fundal de temperatură corporală crescută.
Cu toate acestea, au trecut mulți ani înainte ca agentul cauzal al mononucleozei infecțioase să fie identificat. Acest lucru se datorează în mare măsură faptului că oamenii de știință nu au ținut cont de prevalența pe scară largă a bolii, motiv pentru care majoritatea oamenilor sunt seropozitivi, adică. au anticorpi împotriva virusului în sânge.
În 1964, Epstein și Barr au descris un virus pe care l-au găsit în celulele limfomului Burkitt. Acest agent infecțios a fost numit ulterior Epstein-Barr (EBV).
În 1968, Henle a raportat o posibilă legătură între mononucleoză și virusul Epstein-Barr. Această presupunere a fost confirmată în 1971 într-un studiu realizat de Sawyer et al.
Prevalența bolii
Se crede că până la vârsta de 25 de ani, 90% din populație este purtătoare a virusului Epstein-Barr. Infecția poate lua forma mononucleozei acute, dar este adesea complet asimptomatică.
Atât femeile, cât și bărbații suferă de EBV la aceeași frecvență. Probabilitatea bolii nu depinde de rasă. În rândul persoanelor cu venituri mici, prevalența purtării EBV este mai mare, dar boala lor este mai des latentă.
După faza acută a bolii, persoana rămâne purtătoare, ceea ce este tipic pentru întreaga familie de virusuri herpetice.
Cum se transmite EBV?
Virusul se transmite doar de la persoană la persoană și este conținut în mucusul orofaringian și saliva persoanelor nou infectate timp de 12-18 luni. În 20-30% dintre ei, EBV poate fi detectat în salivă de-a lungul vieții.
Virusul se transmite prin picături în aer în salivă și prin obiecte de uz casnic, dar nu este foarte contagios.
Pe baza rezultatelor studiilor epidemiologice, se știe că frecvența apariției anticorpilor împotriva EBV la elevii anterior neinfectați ai căror colegi de cameră sunt purtători ai virusului nu diferă de cifrele medii din mediul studențesc.
Virusul poate pătrunde și în corpul unei persoane neafectate anterior în timpul unei transfuzii de sânge sau al unui transplant de măduvă osoasă.
Perioada de incubație a bolii variază de la 30 la 50 de zile, dar poate fi mult redusă la copiii mici.
Simptomele mononucleozei infecțioase
Faza acută a bolii durează de obicei 2-3 săptămâni, dar se poate prelungi pentru o perioadă mai lungă.
Reclamații
De obicei, pacienții cu infecție acută se plâng de dureri în gât și abdominale, dureri de cap, dureri musculare, febră, dificultăți de respirație nazală și greață.
Durerea în gât este cel mai frecvent simptom al mononucleozei. Intensificandu-se treptat in prima saptamana, durerea poate fi foarte pronuntata.
Durerea de cap apare și în prima săptămână și poate fi simțită în spatele ochilor.
Durerea abdominală este de obicei asociată cu o splină mărită și, prin urmare, este resimțită în cadranul superior stâng al abdomenului. Respirația nazală se poate agrava din cauza măririi amigdalei nazofaringiene (adenoide).
Temperatura corpului crește la 38-39 de grade.
Simptome obiective
În mod obiectiv, mononucleoza infecțioasă se manifestă prin amigdalită (amigdalita), ganglioni limfatici măriți în tot corpul și mărirea ficatului și splinei. Poate apărea și o erupție cutanată.
La examinarea gâtului, puteți observa mărirea și înroșirea amigdalelor palatine. În aproximativ o treime din cazuri, în lacunele amigdalelor se găsește un lichid inflamator gros, gălbui. Adesea, mici hemoragii submucoase sunt vizibile la marginea palatului moale și dur. Imaginea inflamației în gât cu mononucleoză este similară cu amigdalita lacunară obișnuită și este adesea confundată cu aceasta.
La examinarea nazofaringelui prin nas sau prin gură cu o oglindă specială, medicul poate observa o mărire și înroșire a amigdalei nazofaringiene.
Ganglionii limfatici în mononucleoză se măresc simetric. Grupurile de ganglioni limfatici cervicale posterioare, cervicale anterioare, submandibulare, axilare, inghinale și ulnare sunt afectate. La palpare (simțire), sunt ușor dureroase și mobile.
Mărirea ficatului și a splinei este frecventă. Cu toate acestea, icterul la pacienții cu mononucleoză este relativ rar.
Splina se mărește rapid în prima săptămână de boală. Acest lucru implică riscul de ruptură de organ cu traume minime. Au fost descrise cazuri de ruptură spontană a splinei.
Într-un număr mic de cazuri (până la 15%), poate apărea o erupție maculopapulară palid pe piele pe tot corpul. Probabilitatea unei erupții cutanate crește semnificativ dacă mononucleoza este tratată în mod eronat cu antibiotice penicilină. Acest tratament este relativ des prescris atunci când o infecție mononucleară a gâtului este confundată cu o durere în gât obișnuită cu streptococ.
Diagnosticare
Diagnosticul mononucleozei infecțioase se bazează pe tabloul clinic și pe teste de laborator.
Cele trei simptome clasice de laborator ale mononucleozei sunt:
- limfocitoză (o creștere a numărului de limfocite într-un test de sânge - celule sanguine responsabile de combaterea virusurilor);
- prezența în testul de sânge a cel puțin 10% celule mononucleare - limfocite atipice;
- teste serologice pozitive (detecția anticorpilor împotriva EBV în sânge).
Analize generale de sânge
Într-un test general de sânge, puteți observa de obicei leucocitoză - o creștere a numărului de globule albe din sânge. Acesta este un semn nespecific al prezenței infecției în organism, împreună cu o creștere a VSH.
Limfocitoza se observă la 80-90% dintre persoanele cu mononucleoză. De obicei, cu infecția cu EBV, până la 20-40% din celulele mononucleare atipice pot fi detectate în sânge. Dar uneori aceste celule pot fi mai mici de 10%. Absența lor nu exclude diagnosticul de mononucleoză.
Teste hepatice
Aproape toți pacienții cu mononucleoză experimentează o creștere temporară a nivelului de bilirubină și a enzimelor hepatice - aminotransferaze. Modificări ale caracteristicilor biochimice ale funcției hepatice pot fi observate până la 3 luni. Cu toate acestea, acesta nu este un semn specific al bolii.
Metoda serologică
În practică, cel mai adesea un tablou clinic și un test general de sânge sunt suficiente pentru a face un diagnostic precis. În unele cazuri, poate fi necesară determinarea anticorpilor împotriva EBV.
Deja în perioada de incubație a mononucleozei, anticorpii IgM în fază acută împotriva virusului Epstein-Barr pot fi detectați în serul sanguin. La câteva luni după dispariția simptomelor bolii, IgM nu mai este detectată în sânge.
O persoană care a avut infecție cu virusul Epstein-Barr păstrează anticorpii IgG pe viață. .
PCR pentru infecția cu EBV
PCR (reacția în lanț a polimerazei) are o valoare limitată în mononucleoză. Metoda poate detecta prezența materialului genetic viral în serul sanguin. În cazul purtării asimptomatice a virusului Epstein-Barr, detectarea ADN-ului viral în sânge indică adesea reactivarea procesului infecțios. PCR poate acționa și ca mijloc de monitorizare a eficacității tratamentului în cazurile complicate.
Cum să tratezi infecția cu virusul Epstein-Barr
De obicei, sistemul imunitar uman face față singur virusului Epstein-Barr și nu este nevoie de un tratament specific. Tot ceea ce este necesar este să oferim organismului condiții optime de recuperare (odihnă, aport suficient de lichide).
Tratamentul medicamentos pentru mononucleoză are ca scop ameliorarea simptomelor. Pacientului i se administrează analgezice și antipiretice.
În cazuri rare, când mărirea amigdalelor este atât de pronunțată încât provoacă o îngustare a căilor respiratorii, hormonii steroizi sunt prescriși în scop antiinflamator și decongestionant.
Modificările dietei pentru mononucleoză nu sunt necesare, cu excepția cazurilor în care o persoană nu înghite alimente din cauza durerii în gât și a amigdalelor mărite.
Nu este necesară izolarea pacientului în timpul tratamentului din cauza contagiozității scăzute a infecției.
Un pacient care suferă de mononucleoză poate fi tratat în ambulatoriu (fără spitalizare). În cazuri rare (când se rupe splina), este necesar un tratament chirurgical.
Tocmai din cauza riscului de ruptură a splinei în timpul tratamentului mononucleozei sunt impuse restricții asupra activității fizice a pacientului. Ridicarea grele și sporturile de contact trebuie evitate timp de 2-3 săptămâni. Unii medici consideră că este justificat și nu numai termeni lungi– până la 2 luni după recuperare.
Prognostic, complicații, pericol de formă cronică
Prognosticul pentru mononucleoza infecțioasă la persoanele fără imunodeficiență este favorabil. Uneori, pacienții (de obicei femei) suferă de oboseală cronică timp de până la 2 ani după tratament.
Complicațiile infecției cu EBV includ îngustarea căilor respiratorii, ruperea splinei, meningită, hepatită, trombocitopenie (scăderea numărului de celule sanguine responsabile de oprirea sângerării), anemie hemolitică (anemie). Cu toate acestea, sunt rare.
Mai des apar complicatii precum otita medie si sinuzita.
Pe lângă mononucleoza infecțioasă, virusul poate provoca dezvoltarea anumitor tipuri de limfom, precum și a carcinomului nazofaringian. Cu toate acestea, având în vedere prevalența aproape universală a EBV în populație, acest risc este mic. Mecanismele specifice care determină dezvoltarea tumorii doar la unii purtători ai virusului nu sunt clare.
Ce boli poate provoca virusul Epstein-Barr? Ce simptome sunt tipice pentru infecția cu EBV?
Există modificări ale parametrilor de laborator strict specifici EBV?
Ce include terapia complexă pentru infecția cu EBV?
În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a numărului de pacienți care suferă de infecții cronice recurente, care în multe cazuri sunt însoțite de o tulburare pronunțată a bunăstării generale și de o serie de plângeri terapeutice. Cel mai răspândit în practica clinică (cel mai adesea cauzat de Herpes Simplex I), (Herpes zoster) și (cel mai adesea cauzat de Herpes simplex II); În transplantologie și ginecologie se întâlnesc adesea boli și sindroame cauzate de citomegalovirus (Cytomegalovirus). Cu toate acestea, medicii generaliști nu sunt în mod clar suficient de conștienți de infecția cronică cauzată de virusul Epstein-Barr (EBV) și formele sale.
EBV a fost izolat pentru prima dată din celulele limfomului Burkett acum 35 de ani. Curând a devenit cunoscut faptul că virusul poate provoca boli acute și acute la oameni. S-a stabilit acum că EBV este asociat cu o serie de boli oncologice, în principal limfoproliferative și autoimune (clasice etc.). În plus, EBV poate provoca forme cronice manifeste și latente ale bolii, similare cu mononucleoza cronică. Virusul Epstein-Barr aparține familiei de virusuri herpetice, o subfamilie de virusuri gammaherpetice și un gen de limfocriptovirusuri, conține două molecule de ADN și are capacitatea, ca și alți virusuri din acest grup, de a persista în corpul uman pentru viață. La unii pacienți, pe fondul disfuncției imune și al predispoziției ereditare la o anumită patologie, EBV poate provoca diferite boli, care au fost menționate mai sus. EBV infectează oamenii prin pătrunderea în straturile epiteliale intacte prin transcitoză în țesutul limfoid subiacent al amigdalelor, în special limfocitele B. Penetrarea EBV în limfocitele B are loc prin receptorul acestor celule CD21, un receptor pentru componenta C3d a complementului. În urma infecției, numărul de celule afectate crește prin proliferarea celulară dependentă de virus. Limfocitele B infectate pot rămâne în criptele amigdalelor un timp considerabil, ceea ce permite virusului să fie eliberat în mediul extern cu saliva.
Cu celulele infectate, EBV se răspândește în alte țesuturi limfoide și în sângele periferic. Maturarea limfocitelor B în plasmocite (care are loc în mod normal atunci când întâlnesc antigenul sau infecția corespunzător) stimulează multiplicarea virusului, iar moartea ulterioară (apoptoza) a acestor celule duce la eliberarea de particule virale în cripte și saliva. . În celulele infectate cu virus sunt posibile două tipuri de reproducere: litică, adică care duce la moartea, liza celulei gazdă, și latentă, când numărul de copii virale este mic și celula nu este distrusă. EBV poate rămâne mult timp în limfocitele B și celulele epiteliale ale regiunii nazofaringiene și glandelor salivare. În plus, este capabil să infecteze alte celule: limfocite T, celule NK, macrofage, neutrofile, celule epiteliale vasculare. În nucleul celulei gazdă, ADN-ul EBV poate forma o structură de inel - un epizom sau poate fi integrat în genom, provocând anomalii cromozomiale.
În infecția acută sau activă, predomină replicarea litică a virusului.
Reproducerea activă a virusului poate apărea ca urmare a slăbirii controlului imunologic, precum și a stimulării reproducerii celulelor infectate cu virusul sub influența mai multor motive: bacteriene acute sau infectie virala, vaccinări, stres etc.
Potrivit majorității cercetătorilor, astăzi aproximativ 80-90% din populație este infectată cu EBV. Infecția primară apare cel mai adesea în copilărie sau la vârsta adultă tânără. Căile de transmitere a virusului sunt diferite: aeropurtată, contact casnic, transfuzie, sexuală, transplacentară. După infecția cu EBV, replicarea virusului în corpul uman și formarea unui răspuns imun pot fi asimptomatice sau se pot manifesta ca semne minore de infecție virală respiratorie acută. Dar dacă apare o cantitate mare de infecție și/sau există o slăbire semnificativă a sistemului imunitar în această perioadă, pacientul poate dezvolta o imagine de mononucleoză infecțioasă. Există mai multe rezultate posibile ale unui proces infecțios acut:
- recuperare (ADN-ul virusului poate fi detectat doar cu un studiu special în limfocite B sau celule epiteliale individuale);
- purtător de virus asimptomatic sau infecție latentă (virusul este detectat în saliva sau limfocite cu o sensibilitate a metodei PCR de 10 copii în probă);
- infecție cronică recurentă: a) infecție cronică activă cu EBV de tipul mononucleozei infecțioase cronice; b) o formă generalizată de infecție cronică activă cu EBV cu afectare a sistemului nervos central, a miocardului, a rinichilor etc.; c) sindromul hemofagocitar asociat EBV; d) forme șterse sau atipice de infecție cu EBV: febră de lungă durată cu grad scăzut de origine necunoscută, tablou clinic - infecții bacteriene, fungice recurente, adesea mixte ale tractului respirator și gastro-intestinal și alte manifestări;
- dezvoltarea unui proces oncologic (limfoproliferativ) (carcinom policlonal multiplu, nazofaringian, leucoplazie a limbii și mucoaselor cavității bucale și intestinelor etc.);
- dezvoltarea unei boli autoimune etc. (de remarcat faptul că ultimele două grupe de boli se pot dezvolta pe o perioadă lungă de timp după infecție);
- Conform rezultatelor cercetărilor din laboratorul nostru (și pe baza unui număr de publicații străine), am ajuns la concluzia că EBV poate juca un rol important în apariție.
Prognosticul imediat și pe termen lung pentru un pacient cu o infecție acută cauzată de EBV depinde de prezența și severitatea disfuncției imune, de predispoziția genetică la anumite boli asociate cu EBV (vezi mai sus), precum și de prezența unui număr de factori externi (stres, infectii, interventii chirurgicale, efecte adverse mediu inconjurator), dăunând sistemului imunitar. S-a descoperit că are EBV set mare gene care îi conferă capacitatea de a se sustrage într-o anumită măsură sistemului imunitar uman. În special, EBV produce proteine care sunt analogi ai unui număr de interleukine umane și receptorii acestora care modifică răspunsul imun. În timpul perioadei de reproducere activă, virusul produce proteine asemănătoare IL-10, care suprimă imunitatea celulelor T, funcția limfocitelor citotoxice, macrofagelor și perturbă toate etapele de funcționare a celulelor ucigașe naturale (adică cele mai importante). sisteme de apărare antivirale). O altă proteină virală (BI3) poate, de asemenea, suprima imunitatea celulelor T și poate bloca activitatea celulelor ucigașe (prin suprimarea interleukinei-12). O altă proprietate a EBV, ca și alți virusuri herpetice, este mutabilitatea ridicată, ceea ce îi permite să evite efectele imunoglobulinelor specifice (care au fost dezvoltate pentru virus înainte de mutarea acestuia) și celulelor sistemului imunitar al gazdei pentru un anumit timp. Astfel, reproducerea EBV în corpul uman poate provoca agravarea (apariția) imunodeficienței secundare.
Forme clinice de infecție cronică cauzată de virusul Epstein-Barr
Infecția cronică activă cu EBV (CA EBV) se caracterizează printr-un curs lung, recidivant și prezența semnelor clinice și de laborator ale activității virale. Pacienții sunt îngrijorați de slăbiciune, transpirație, adesea durere în mușchi și articulații, erupții cutanate, tuse, dificultăți de respirație nazală, disconfort în gât, durere, greutate în hipocondrul drept, dureri de cap neobișnuite anterior pentru acest pacient, amețeli, labilitate emoțională, tulburări depresive, tulburări de somn, scăderea memoriei, atenției, inteligenței. Se observă adesea febră de grad scăzut, ganglioni limfatici măriți și hepatosplenomegalie de severitate diferită. Adesea, aceste simptome au un caracter de undă. Uneori, pacienții își descriu starea ca gripă cronică.
La o proporție semnificativă de pacienți cu CA VEBI, se observă adăugarea altor infecții herpetice, bacteriene și fungice (boli inflamatorii ale tractului respirator superior și tractului gastrointestinal).
CA VEBI se caracterizează prin semne de laborator (indirecte) de activitate virală, și anume limfomonocitoză relativă și absolută, prezența celulelor mononucleare atipice, mai rar monocitoză și limfopenie, în unele cazuri anemie și trombocitoză. Când se studiază starea imună a pacienților cu CA VEBI, modificări ale conținutului și funcției limfocitelor citotoxice specifice, celulelor ucigașe naturale, o încălcare a răspunsului umoral specific (disimunoglobulinemie, absența pe termen lung a producției de imunoglobuline G (IgG) sau Se observă așa-numita lipsă de seroconversie la antigenul nuclear tardiv al virusului - EBNA, care reflectă eșecul controlului imunologic al replicării virusului. În plus, conform datelor noastre, mai mult de jumătate dintre pacienți au o capacitate redusă de a stimula producția de interferon (IFN), niveluri crescute de IFN seric, diimunoglobulinemie, aviditate de anticorpi afectată (capacitatea lor de a se lega ferm de antigen), conținut scăzut de limfocite DR+ și, adesea, niveluri crescute de complexe imune circulante și anticorpi la ADN.
La persoanele cu deficiență imunitară severă, pot apărea forme generalizate de infecție cu EBV cu afectarea sistemului nervos central și periferic (dezvoltarea encefalitei, ataxie cerebeloasă, poliradiculonevrita), precum și afectarea altor organe interne (dezvoltarea pneumoniei interstițiale limfocitare, severă). forme). Formele generalizate de infecție cu EBV sunt adesea fatale.
Sindromul hemofagocitar asociat cu EBV se caracterizează prin dezvoltarea anemiei sau pancitopeniei. Adesea combinat cu CA VEBI, mononucleoza infecțioasă și boli limfoproliferative. Tabloul clinic este dominat de febră intermitentă, hepatosplenomegalie, limfadenopatie, pancitopenie sau anemie severă, disfuncție hepatică și coagulopatie. Sindromul hemofagocitar, care se dezvoltă pe fondul mononucleozei infecțioase, se caracterizează printr-o mortalitate ridicată (până la 35%). Modificările de mai sus sunt explicate prin hiperproducția de citokine proinflamatorii (TNF, IL1 și un număr de altele) de către celulele T infectate cu virusul. Aceste citokine activează sistemul fagocitar (reproducție, diferențiere și activitate funcțională) în măduva osoasă, sângele periferic, ficat, splină și ganglionii limfatici. Monocitele și histiocitele activate încep să înghită celulele sanguine, ceea ce duce la distrugerea acestora. Mecanisme mai subtile ale acestor schimbări sunt în studiu.
Variante șterse ale infecției cronice cu EBV
Conform datelor noastre, CA VEBI apare adesea în tăcere sau sub masca altor boli cronice.
Există două forme cele mai comune de infecție latentă indolentă cu EBV. În primul caz, pacienții sunt îngrijorați de febră prelungită cu grad scăzut de origine necunoscută, slăbiciune, durere în ganglionii limfatici periferici, mialgie, artralgie. Caracteristică este și ondularea simptomelor. Într-o altă categorie de pacienți, pe lângă plângerile descrise mai sus, există markeri ai imunodeficienței secundare sub formă de infecții frecvente necaracteristice anterior ale tractului respirator, pielii, tractului gastro-intestinal și organelor genitale, care nu dispar complet cu terapie sau se repetă rapid. Cel mai adesea, anamneza acestor pacienți include situații stresante de lungă durată, suprasolicitare psihică și fizică excesivă și, mai rar, pasiune pentru post, diete fad etc. Adesea, starea descrisă mai sus s-a dezvoltat după ce a suferit o durere în gât, acută. infecție respiratorie sau boală asemănătoare gripei. Această variantă de infecție se caracterizează și prin persistența și durata simptomelor - de la șase luni la 10 ani sau mai mult. Examinările repetate relevă EBV în saliva și/sau limfocitele din sângele periferic. De regulă, examinările repetate aprofundate efectuate la majoritatea acestor pacienți nu evidențiază alte cauze ale febrei prelungite de grad scăzut și dezvoltarea imunodeficienței secundare.
Faptul că în cazul suprimării susținute a replicării virale, remisiunea pe termen lung poate fi realizată la majoritatea pacienților este de asemenea foarte important pentru diagnosticarea CA VEBI. Diagnosticul CA VEBI este dificil din cauza lipsei markerilor clinici specifici ai bolii. O anumită „contribuție” la subdiagnostic o are și lipsa de conștientizare a practicienilor cu privire la această patologie. Cu toate acestea, având în vedere caracterul progresiv al CA VEBI, precum și gravitatea prognosticului (risc de dezvoltare a bolilor limfoproliferative și autoimune, mortalitate ridicată odată cu dezvoltarea sindromului hemofagocitar), dacă se suspectează CA VEBI, este necesar să se efectueze o evaluare adecvată. examinare. Cel mai caracteristic complex de simptome clinice în CA VEBI este febra prelungită de grad scăzut, slăbiciune și performanță scăzută, durere în gât, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, disfuncție hepatică și tulburări mentale. Un simptom important este lipsa efectului clinic complet din terapia general acceptată a sindromului astenic, terapia restaurativă, precum și din prescrierea medicamentelor antibacteriene.
Când se efectuează diagnosticul diferențial al CA VEBI, trebuie mai întâi excluse următoarele boli:
- alte intracelulare, inclusiv infecții virale: HIV, hepatită virală, infecție cu citomegalovirus, toxoplasmoză etc.;
- boli reumatice, inclusiv cele asociate cu infecția cu EBV;
- boli oncologice.
Teste de laborator în diagnosticul infecției cu EBV
- Analiza clinică de sânge: se poate observa leucocitoză ușoară, limfomonocitoză cu celule mononucleare atipice, în unele cazuri se poate observa anemie hemolitică prin sindrom hemofagocitar sau anemie autoimună, eventual trombocitopenie sau trombocitoză.
- Test biochimic de sânge: sunt detectate niveluri crescute de transaminaze, LDH și alte enzime, proteine de fază acută, precum CRP, fibrinogen etc.
După cum am menționat mai sus, toate modificările enumerate nu sunt strict specifice infecției cu EBV (pot fi găsite și în alte infecții virale).
- Examinarea imunologică: este indicat să se evalueze principalii indicatori ai protecției antivirale: starea sistemului de interferon, nivelul imunoglobulinelor principalelor clase, conținutul de limfocite citotoxice (CD8+), celule T-helper (CD4+).
Conform datelor noastre, există două tipuri de modificări ale stării imunitare în timpul infecției cu EBV: creșterea activității părților individuale ale sistemului imunitar și/sau dezechilibru și insuficiență a altora. Semne de tensiune ale imunității antivirale pot fi niveluri ridicate IFN în serul sanguin, IgA, IgM, IgE, CEC, adesea - apariția de anticorpi la ADN, o creștere a conținutului de celule natural killer (CD16+), celule T-helper (CD4+) și/sau limfocite citotoxice (CD8+). ). Sistemul fagocitar poate fi activat.
La rândul său, disfuncția/insuficiența imună în timpul acestei infecții se manifestă prin scăderea capacității de stimulare a producției de IFN alfa și/sau gamma, diimunoglobulinemie (scăderea conținutului de IgG, mai rar IgA, creșterea conținutului de Ig M), scăderea avidității anticorpilor ( capacitatea lor de a se lega ferm de antigen), o scădere a conținutului de limfocite DR+, limfocite CD25+, adică celule T activate, o scădere a numărului și activității funcționale a celulelor natural killer (CD16+), celule T helper (CD4+). ), limfocitele T citotoxice (CD8+), o scădere a activității funcționale a fagocitelor și/sau modificarea (perversia) reacției acestora la stimuli, inclusiv imunocorectori.
- Studii serologice: o creștere a titrurilor de anticorpi (AT) la antigenele (AG) ale virusului este un criteriu pentru prezența unui proces infecțios în prezent sau dovezi de contact cu o infecție în trecut. În timpul infecției acute cu EBV, în funcție de stadiul bolii, în sânge sunt detectate diferite clase de anticorpi la antigeni virali și are loc o schimbare de la anticorpii „precoce” la cei „tarzi”.
Anticorpii specifici IgM apar în faza acută a bolii sau în timpul unei exacerbări și dispar de obicei după patru până la șase săptămâni. IgG-Abs la EA (precoce) apar și în faza acută, sunt markeri ai replicării virale active și, la recuperare, scad în trei până la șase luni. Anticorpii IgG la VCA (precoce) sunt detectați în perioada acută cu un maxim în a doua până la a patra săptămână, apoi numărul lor scade, iar nivelul pragului rămâne mult timp. Anticorpii IgG la EBNA sunt detectați la două până la patru luni după faza acută, iar producția lor continuă pe tot parcursul vieții.
Conform datelor noastre, cu CA EBNA, IgG-AB „precoce” sunt detectate în sângele a mai mult de jumătate dintre pacienți, în timp ce IgM-AB specifice sunt detectate mult mai rar, în timp ce conținutul de IgG-AB tardive la EBNA fluctuează în funcție de pe stadiul de exacerbare și stare de imunitate.
Trebuie remarcat faptul că efectuarea unui studiu serologic în timp ajută la evaluarea stării răspunsului umoral și a eficacității terapiei antivirale și imunocorectoare.
- Diagnosticare ADN CA WEBI. Folosind metoda reacției în lanț a polimerazei (PCR), ADN-ul EBV este determinat în diverse materiale biologice: saliva, ser sanguin, leucocite și limfocite din sângele periferic. Dacă este necesar, se efectuează cercetări în probe de biopsie ale ficatului, ganglionilor limfatici, mucoasei intestinale etc. Metoda de diagnosticare PCR, caracterizată printr-o sensibilitate ridicată, și-a găsit aplicație în multe domenii, de exemplu în criminalistică: în special, în cazurile în care este necesar să se identifice urme minime de ADN .
Utilizarea acestei metode în practica clinică pentru a detecta un anumit agent intracelular este adesea dificilă din cauza sensibilității sale prea mari, deoarece nu este posibil să se distingă un purtător sănătos (cantitate minimă de infecție) de manifestările unui proces infecțios cu reproducere activă a virusul. Prin urmare, pentru studiile clinice, se utilizează o tehnică PCR cu o sensibilitate dată, mai mică. După cum au arătat studiile noastre, utilizarea unei metode cu o sensibilitate de 10 copii per probă (1000 GE/ml în 1 ml de probă) face posibilă identificarea purtătorilor sănătoși de EBV, reducând în același timp sensibilitatea metodei la 100 de copii ( 10.000 GE/ml în 1 ml de probă) oferă capacitatea de a diagnostica indivizii cu semne clinice și imunologice ale CA VEBI.
Am observat pacienți cu date clinice și de laborator (inclusiv rezultatele testelor serologice) caracteristice unei infecții virale, la care, în timpul examinării inițiale, analiza ADN-ului EBV în salivă și celule sanguine a fost negativă. Este important de menționat că în aceste cazuri este imposibil să se excludă replicarea virusului în tractul gastrointestinal, măduva osoasă, piele, ganglioni limfatici etc. Doar o examinare repetată în timp poate confirma sau exclude prezența sau absența CA. VEBI.
Astfel, pentru a pune un diagnostic de CA VEBI, pe lângă un examen clinic general, sunt necesare un studiu al stării imunitare (imunitate antivirală), ADN, diagnosticul de infecție în diverse materiale în timp și studii serologice (ELISA).
Tratamentul infecției cronice cu virusul Epstein-Barr
În prezent, nu există regimuri de tratament general acceptate pentru CA VEBI. Cu toate acestea, ideile moderne despre efectul EBV asupra organismului uman și datele privind riscul existent de a dezvolta boli grave, adesea fatale, arată nevoia de terapie și observație clinică la pacienții care suferă de CA VEBI.
Datele din literatură și experiența muncii noastre ne permit să oferim recomandări fundamentate patogenetic pentru tratamentul CA VEBI. În tratamentul complex al acestei boli, se utilizează următoarele medicamente:
- , în unele cazuri în combinație cu inductori de IFN - (crearea unei stări antivirale a celulelor neinfectate, suprimarea reproducerii virusului, stimularea celulelor natural killer, fagocite);
- nucleotide anormale (suprimă reproducerea virusului în celulă);
- imunoglobuline pentru administrare intravenoasă (blocarea virusurilor „libere” găsite în lichidul intercelular, limfă și sânge);
- analogi ai hormonilor timici (promovează funcționarea legăturii T, în plus, stimulează fagocitoza);
- glucocorticoizi și citostatice (reduc replicarea virală, răspunsul inflamator și afectarea organelor).
Alte grupuri de medicamente, de regulă, joacă un rol de sprijin.
Înainte de a începe tratamentul, este recomandabil să se examineze membrii familiei pacientului pentru eliberarea de viruși (în salivă) și posibilitatea de reinfectare a pacientului, dacă este necesar, se efectuează și suprimarea replicării virale la membrii familiei.
- Volumul terapiei pentru pacienții cu infecție cronică activă cu EBV (CA EBV) poate varia, în funcție de durata bolii, de severitatea afecțiunii și de tulburările imunitare. Tratamentul incepe cu administrarea de antioxidanti si detoxifiere. În cazurile moderate și severe, este recomandabil să se efectueze etapele inițiale ale terapiei într-un cadru spitalicesc.
Medicamentul de elecție este interferonul-alfa, care este prescris ca monoterapie în cazuri moderate. Medicamentul recombinant intern Reaferon s-a dovedit bine (în ceea ce privește activitatea biologică și tolerabilitatea), iar costul său este semnificativ mai mic decât cel al analogilor străini. Dozele de IFN-alfa utilizate variază în funcție de greutate, vârstă și toleranță la medicamente. Doza minimă este de 2 milioane de unități pe zi (1 milion de unități de două ori pe zi intramuscular), zilnic pentru prima săptămână, apoi de trei ori pe săptămână timp de trei până la șase luni. Dozele optime sunt de 4-6 milioane de unități (2-3 milioane de unități de două ori pe zi).
IFN-alfa, ca citokină proinflamatoare, poate provoca simptome asemănătoare gripei (febră, dureri de cap, amețeli, mialgii, artralgii, tulburări vegetative - modificări ale tensiunii arteriale, ale ritmului cardiac, mai rar, simptome dispeptice).
Severitatea acestor simptome depinde de doza și toleranța individuală a medicamentului. Acestea sunt simptome tranzitorii (dispar la 2-5 zile de la începerea tratamentului), iar unele dintre ele sunt controlate prin prescrierea de antiinflamatoare nesteroidiene. Când este tratat cu medicamente IFN-alfa, pot apărea trombocitopenie reversibilă, neutropenie, reacții cutanate (mâncărime, erupții cutanate de diferite tipuri) și mai rar, alopecie. Utilizarea pe termen lung a IFN-alfa în doze mari poate duce la disfuncție imunitară, manifestată clinic prin furunculoză și alte leziuni pustuloase și virale ale pielii.
În cazurile moderate și severe, precum și atunci când medicamentele IFN-alfa sunt ineficiente, este necesar să se adauge nucleotide anormale la tratament - valaciclovir (Valtrex), ganciclovir (Cymevene) sau famciclovir (Famvir).
Cursul tratamentului cu nucleotide anormale trebuie să fie de cel puțin 14 zile, primele șapte zile de preferință administrarea intravenoasă a medicamentului.
În cazurile de CAEBI sever, terapia complexă include și preparate de imunoglobuline pentru administrare intravenoasă în doză de 10-15 g Dacă este necesar (pe baza rezultatelor unui examen imunologic), imunocorectori cu capacitate de activare a T sau hormoni timici de substituție (timogen, imunofan, tativină etc.) timp de una până la două luni cu retragere treptată sau trecere la doze de întreținere (de două ori pe săptămână).
Tratamentul infecției cu EBV trebuie efectuat sub supravegherea unui test clinic de sânge (o dată la 7-14 zile), a unei analize biochimice (o dată pe lună, mai des dacă este necesar) și a unui studiu imunologic - după una până la două luni.
- Tratamentul pacienților cu infecție generalizată cu EBV se efectuează într-un spital, împreună cu un neurolog.
Terapia antivirală cu medicamente IFN-alfa și nucleotide anormale include în primul rând corticosteroizi sistemici în doze: parenterală (în termeni de prednisolon) 120-180 mg pe zi, sau 1,5-3 mg/kg, este posibil să se utilizeze terapia cu puls cu metipred 500 mg Picurare IV, sau oral 60-100 mg pe zi. Preparatele cu plasmă și/sau imunoglobuline pentru administrare intravenoasă sunt injectate intravenos. In caz de intoxicatie severa se indica introducerea de solutii detoxifiante, plasmafereza, hemossorbtia si administrarea de antioxidanti. În cazurile severe se folosesc citostatice: etoposid, ciclosporină (Sandimmune sau Consupren).
- Tratamentul pacienților cu infecție EBV complicată cu HFS trebuie efectuat într-un spital. Dacă tabloul clinic principal și prognosticul de viață este HFS, terapia începe cu prescrierea de doze mari de corticosteroizi (blocarea producției de citokine proinflamatorii și a activității fagocitare), în cazurile cele mai severe cu citostatice (etoposid, ciclosporină) pe fondul utilizarea de nucleotide anormale.
- Tratamentul pacienților cu infecție latentă cu EBV șters poate fi efectuat în ambulatoriu; terapia include administrarea de interferon-alfa (posibil alternând cu medicamente inductoare de IFN). Dacă eficacitatea este insuficientă, se utilizează nucleotide anormale și preparate de imunoglobuline pentru administrare intravenoasă; Pe baza rezultatelor unui examen imunologic, se prescriu imunocorectori (activatori T). În cazurile de așa-numită „transport” sau „infecție latentă asimptomatică” cu prezența unui răspuns imun specific la multiplicarea virusului, se efectuează observarea și controlul de laborator (test clinic de sânge, biochimie, diagnosticare PCR, examen imunologic). afară după trei-patru luni.
Tratamentul este prescris atunci când apar simptome clinice ale infecției cu EBV sau când apar semne de VID.
Efectuarea terapiei complexe, inclusiv medicamentele de mai sus, face posibilă obținerea remisiunii bolii la unii pacienți cu o formă generalizată a bolii și sindrom hemofagocitar. La pacienții cu manifestări moderate ale CA VEBI și în cazurile de curs șters al bolii, eficacitatea terapiei este mai mare (70-80%), pe lângă efectul clinic, este adesea posibilă suprimarea replicării virale.
După suprimarea replicării virale și obținerea unui efect clinic, este important să se prelungească remisiunea. Este indicat tratamentul sanatoriu-stațiune.
Pacienții trebuie informați cu privire la importanța respectării unui program de muncă și odihnă, a unei bune alimentații și a limitarii/încetării consumului de alcool; in prezenta situatiilor stresante este necesar ajutorul unui psihoterapeut. În plus, dacă este necesar, se efectuează o terapie imunocorectivă de întreținere.
Astfel, tratamentul pacienților cu infecție cronică cu virusul Epstein-Barr este complex și se desfășoară sub control de laboratorși include utilizarea de medicamente cu interferon-alfa, nucleotide anormale, imunocorectori, medicamente imunotrope de înlocuire, hormoni glucocorticoizi și agenți simptomatici.
Literatură
- Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Genele infecției latente Epstein-Barr (EBV) și rolul lor în apariția neoplaziei // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, nr. 1: 68-75.
- Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Inductorii de interferon sunt o nouă clasă promițătoare de imunomodulatori // Alergologie. 1998. Nr 4. P. 26-32.
- Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Semnificația anticorpilor la virusurile herpetice determinate la pacienții cu boli reumatice // Arhiva terapeutică. 1998. Nr. 70(5). pp. 41-45.
- Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. Despre rolul virusului Epstein-Barr în dezvoltarea sindromului de oboseală cronică și a disfuncției imune.
- Christian Brander și Bruce D Walker Modularea răspunsurilor imune ale gazdei prin virusuri ADN și ARN umane relevante clinic // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
- Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
- Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski și Dorothy H. CrawfordA Detaliile infecției cu EBV // Tendințe în microbiologie. 2000, 8: 185-189.
- Jeffrey I. Cohen Biologia virusului Epstein-Barr: lecții învățate de la virus și gazdă // Opinia curentă în imunologie. 1999. 11: 365-370.
- Kragsbjerg P. Mononucleoza activă cronică // Scand. J. Infectează. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
- Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Un caz de meningo-encefalită cerebeloasă cauzată de virusul Epstein-Barr (EBV): utilitatea RMN-ului îmbunătățit cu Gd pentru detectarea leziunilor // No To Shinkei. 2000. ian. 52(1): 37-42.
- Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Boală periodică asociată cu infecția cu virusul Epstein-Barr // Clin. Infecta. Dis. ian. 22(1): 22-27.
- Infecția cu virusul Okano M. Epstein-Barr și rolul său în spectrul extins de boli umane // Acta Paediatr. 1998. ian; 87(1): 11-18.
- Okuda T., Yumoto Y. Sindromul hemofagocitar reactiv a răspuns la chimioterapia combinată cu terapia cu puls steroizi // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
- Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Terapia cu interferon-alfa pentru infecția cronică activă cu virusul Epstein-Barr // Leuk. Res. 1997 octombrie; 21(10): 941-50.
- Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Infecție cronică severă cu virusul Epstein-Barr activ însoțită de sindrom hemofagocitic asociat virusului, ataxie cerebeloasă și encefalită // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. aug; 52(4): 449-52.
I.K. Malashenkova, Candidat la Științe Medicale
N. A. Didkovsky,Doctor în Științe Medicale, Profesor
J. S. Sarsania, Candidat la Științe Medicale
M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina
Institutul de Cercetare în Medicină Fizico-Chimică al Ministerului Sănătății al Federației Ruse
T. S. Guseva, O. V. Parshina
Institutul de Cercetare de Stat de Epidemiologie și Microbiologie numit după. N. F. Gamaleyi RAMS, Moscova
Ilustrarea clinică a unui caz de infecție cronică activă cu EBV cu sindrom hemofagocitar
Pacienta I.L., 33 de ani, aplicată la laboratorul de imunologie clinică al Institutului de Cercetări de Fizică și Chimie la 20 martie 1997 cu plângeri de febră prelungită, slăbiciune severă, transpirație, durere în gât, tuse uscată, cefalee, scurtare. respirație în mișcare, bătăi rapide ale inimii, tulburări de somn, labilitate emoțională (iritabilitate crescută, sensibilitate, lacrimare), uitare.
Din anamneză: în toamna anului 1996, după o durere severă în gât (însoțită de febră severă, intoxicație, limfadenopatie), au apărut plângerile de mai sus, o creștere a VSH, modificări ale formulei leucocitelor (monocitoză, leucocitoză) au persistat mult timp. timp și a fost detectată anemie. Tratamentul ambulatoriu (antibioterapie, sulfonamide, suplimente de fier etc.) s-a dovedit a fi ineficient. Starea s-a agravat progresiv.
La internare: temperatura corpului - 37,8°C, piele cu umiditate ridicată, paloare pronunțată a pielii și a mucoaselor. Ganglionii limfatici (submandibulari, cervicali, axilari) sunt măriți la 1-2 cm, au o consistență elastică densă, sunt dureroși și nu sunt fuzionați cu țesuturile din jur. Faringele este hiperemic, umflat, semne de faringită, amigdalele sunt mărite, laxe, moderat hiperemic, limba este acoperită cu un înveliș alb-gri, hiperemic. În plămâni există o nuanță aspră de respirație, respirație șuierătoare uscată împrăștiată la inspirație. Marginile inimii: stânga este mărită cu 0,5 cm la stânga liniei media-claviculare, zgomotele cardiace sunt păstrate, suflu sistolic scurt deasupra apexului, ritm neregulat, extrasistolă (5-7 pe minut), ritm cardiac - 112 pe minut , tensiunea arterială - 115/70 mmHg Art. Abdomenul este umflat, moderat dureros la palpare in hipocondrul drept si de-a lungul colonului. Conform ecografiei organelor abdominale, există o ușoară creștere a dimensiunii ficatului și, într-o măsură ceva mai mare, a splinei.
Din testele de laborator, a fost remarcată anemia normocromă cu scădere a Hb la 80 g/l cu anizocitoză, poikilocitoză, policromatofilie a hematiilor; reticulocitoză, nivel normal de fier seric (18,6 µm/l), test Coombs negativ. În plus, au fost observate leucocitoză, trombocitoză și monocitoză cu un număr mare de celule mononucleare atipice și VSH accelerat. Testele biochimice de sânge au arătat o creștere moderată a transaminazelor și CPK. ECG: ritm sinusal, neregulat, extrasistolă atrială și ventriculară, ritm cardiac de până la 120 pe minut. Axa electrică a inimii este deviată spre stânga. Încălcarea conducerii intraventriculare. S-au observat o scădere a tensiunii în derivațiile standard, modificări difuze ale miocardului, modificări caracteristice hipoxiei miocardice în derivațiile toracice. Starea imunitară a fost, de asemenea, afectată semnificativ - conținutul de imunoglobuline M (IgM) a fost crescut și imunoglobulinele A și G (IgA și IgG) au fost reduse, a existat o predominanță a producției de aviditate scăzută, adică anticorpi inferiori funcțional, disfuncție a legăturii T a imunității, niveluri crescute de IFN seric, scăderea capacității de a produce IFN ca răspuns la mulți stimuli.
Titrurile anticorpilor IgG la antigenele virale timpurii și tardive (VCA, EA EBV) au fost crescute în sânge. În timpul unui studiu virusologic (de-a lungul timpului) folosind metoda reacției în lanț a polimerazei (PCR), ADN-ul EBV a fost detectat în leucocitele din sângele periferic.
În timpul acestei spitalizări și ulterioare, au fost excluse și un examen reumatologic aprofundat și căutare oncologică;
Pacientului i s-au pus următoarele diagnostice: infecție cronică activă cu EBV, hepatosplenomegalie moderată, miocardită focală, persistentă cauzată somatogen; sindromul hemofagocitar asociat virusului. Starea de imunodeficiență; faringită cronică, bronșită de etiologie mixtă virală și bacteriană; , enterita, disbioza florei intestinale.
În ciuda conversației, pacientul a refuzat categoric administrarea de glucocorticoizi și preparate cu interferon-alfa. Tratamentul a fost efectuat, inclusiv terapie antivirală (Virolex intravenos timp de o săptămână, cu trecere la Zovirax 800 mg de 5 ori pe zi per os), terapie imunocorectivă (Thymogen conform regimului, Cycloferon 500 mg conform regimului, Immunofan conform regimului). regimul), terapie de substituție (Octagam 2,5 g de două ori intravenos), măsuri de detoxifiere (perfuzii hemodez, enterosorbție), terapie antioxidantă (tocoferrol, acid ascorbic), medicamente metabolice (Essential, Riboxin), terapie cu vitamine (multivitamine cu microelemente) a fost utilizată. prescris.
După tratament, temperatura pacientului a revenit la normal, slăbiciunea și transpirația au scăzut, iar unii indicatori ai stării imunitare s-au îmbunătățit. Cu toate acestea, nu a fost posibil să se suprima complet replicarea virusului (EBV a continuat să fie detectat în leucocite). Remisiunea clinică nu a durat mult - după o lună și jumătate a avut loc o reexacerbare. În timpul studiului, pe lângă semnele de activare a unei infecții virale, anemie și VSH accelerat, au fost detectate titruri mari de anticorpi împotriva salmonelei. S-a efectuat tratamentul ambulatoriu al bolilor principale și concomitente. O exacerbare severă a început în ianuarie 1998 după bronșită acută și faringită. Conform studiilor de laborator, în această perioadă s-a înregistrat o agravare a anemiei (până la 76 g/l) și o creștere a numărului de celule mononucleare atipice din sânge. S-a observat o creștere a hepatosplenomegaliei, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus și Streptococcus au fost găsite în urină, o creștere semnificativă a titrurilor de anticorpi împotriva virusului EBV, CMV și herpes simplex tip 1 (HSV); ) a fost găsit în sânge. Astfel, numărul pacientului de infecții concomitente a crescut, ceea ce a indicat și o creștere a deficienței imune. Terapia a fost efectuată cu inductori de interferon, terapie de înlocuire cu activatori T, antioxidanți, substanțe metabolice și detoxifiere pe termen lung. Până în iunie 1998 s-a obținut un efect clinic și de laborator vizibil, pacientului i s-a recomandat continuarea terapiei metabolice, antioxidante și de imunoînlocuire (timogen etc.). Când a fost reexaminat în toamna anului 1998, EBV nu a fost detectat în salivă și limfocite, deși anemia moderată și disfuncția imună au persistat.
Astfel, la pacientul I., în vârstă de 33 de ani, infecția acută cu EBV a avut o evoluție cronică și s-a complicat cu dezvoltarea sindromului hemofagocitar. În ciuda faptului că a fost posibilă obținerea remisiunii clinice, pacientul are nevoie de monitorizare dinamică atât pentru a controla replicarea EBV, cât și pentru a diagnostica în timp util procesele limfoproliferative (ținând cont Risc ridicat dezvoltarea lor).
Notă!
- EBV a fost izolat pentru prima dată din celulele limfomului Burkett acum 35 de ani.
- Virusul Epstein-Barr aparține familiei virusului herpes.
- Astăzi, aproximativ 80-90% din populație este infectată cu EBV.
- Reproducerea EBV în corpul uman poate provoca agravarea (apariția) imunodeficienței secundare.
