Количественный анализ эпштейн барра. Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgM. Особенности инфицирования ВЭБ

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ) это один из возбудителей семейства герпесвирусов. Он передаётся несколькими путями:

• воздушно-капельным;
• контактно-бытовым, через поцелуи и общую посуду;
• при переливании крови или пересадке органов;
• во время беременности и родов от больной матери к ребенку.

После попадания в организм вирус в первую очередь поражает слизистые рта и носа. Затем он проникает в кровоток и распространяется по всему организму. Его главное отличие от остальных видов герпеса – сохранение клетки и стимулирование роста аналогичных клеток.

В качестве ответной реакции иммунная система уничтожает зараженные клетки при помощи Т-лимфоцитов. Из-за этого процесса увеличиваются в размерах лимфатические узлы.

Если иммунитет человека слаб, то ВЭБ переходит в хроническую или скрытую форму, поражая при этом слюнные железы, печень и селезенку. Если же человек ранее болел ветрянкой, то в его организме присутствуют антитела, реагирующие на присутствие вируса и частично подавляющие его. Но такие случаи происходят редко. Поэтому заражение приводит к инфекционному мононуклеозу, который успешно лечится.

Выработанные антигены к ВЭБ удерживают его внутри зараженных В-лимфоцитов. И большую часть пребывания в организме он находится в латентном состоянии. Ослабление иммунитета приводит к рецидиву заболевания и превращает человека из пассивного носителя вируса в активный источник инфекции.

Заболевания и их симптомы

Основная вызываемая ВЭБ, это инфекционный мононуклеоз. По симптомам он очень похож на простуду или ангину. Для него характерно постепенное повышение температуры, боль в мышцах, горле, общее недомогание, отсутствие аппетита.

В результате активирования вируса возникают тяжелые заболевания нервной системы: менингит, энцефалит, менингоэнцефалит. Они могут сопровождаться сыпью в виде папул, покраснений, небольших подкожных кровоизлияний. Если терапия подобрана верно и в нужное время, то эти осложнения проходят бесследно.

ВЭБ поражает лимфатическую ткань. Этот процесс носит название полиаденопатии. Главным симптомом этого заболевания является значительное увеличение лимфатических узлов, находящихся на шее, в области ключицы, в паху. Воспаление сопровождается болью.

Вирус также может инфицировать гланды и вызвать ангину, которая проявляется с характерными симптомами:

• высокая температура;
• гной на миндалинах;
• общая интоксикация организма;

Также может проявиться болезнь Ходжкина, в результате которой возникают злокачественные образования (опухоли) в лимфатических узлах, сопровождающиеся тяжелым отравлением продуктами распада воспаленных тканей организма, сильными головными болями, слабостью и быстрой утомляемостью. Близкие узлы могут объединяться между собой в более крупные новообразования.

Подтверждением отсутствия иммунитета может стать и волосатая лейкоплакия. Сопровождается она образованием в ротовой полости белых наростов, со временем преобразующихся в бляшки.

Кроме этих заболеваний ВЭБ вызывает множество других:

• генерализованная инфекция на фоне ВИЧ/СПИД;
• системный гепатит;
• заражение или рак крови;
• синдром хронической усталости;
• раковые опухоли органов пищеварения верхнего круга и ротовой полости;
• артрит;
• сахарный диабет;
• рассеянный склероз;
• аллергия.

Способы диагностики и расшифровка результатов

Для определения в организме ВЭБ используют несколько видов анализа крови:

• общий;
• биохимический;
• иммуноферментный анализ (ИФА);
• полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Первый метод считается базовым анализом при диагностике любого заболевания. Если результаты подтверждают увеличение числа тромбоцитов и лимфоцитов и одновременное уменьшение количества эритроцитов и уровня гемоглобина, то они являются косвенным симптомом активности вируса в организме.

Второй метод позволяет проследить за текущим состоянием внутренних органов. Так как ВЭБ поражает печень, то особенное внимание уделяется изменению количества ферментов и белков, выделяемых ею. К ним относится трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза. Их контроль позволяет предотвратить развитие желтухи как последствия токсического гепатита.

Третий метод исследует наличие в крови антител к молекулам вируса, называемых антигенами. Всего их существует 3 типа:

• EA – ранний антиген;
• VCA – капсидный антиген;
• EBVA – ядерный антиген.

Для каждого антигена в организме формируются иммуноглобулины 2 классов – IgG и IgM.

Обнаружение IgG к ЕА говорит о первичном инфицировании и остром течении заболевания. Он присутствует в крови вплоть до полного исчезновения симптомов. Его повторное появление свидетельствует о рецидиве или хронической форме заболевания.

Антитела IgM к EA появляются в первую неделю и пропадают на 8-12 неделе после проявления первых симптомов. Если срок их присутствия в крови превышает это значение, то это свидетельствует о переходе болезни в хроническую форму. Повторное обнаружение сигнализирует о вторичном развитии инфекции.

Наличие антител IgM к VCA (антиген капсидного белка) сигнализирует о начале острой фазы болезни. Также они появляются в случае рецидива. Их продолжительное наличие в крови – симптом хронической формы заболевания.

Обнаружение антител класса IgG к капсидному белку свидетельствует о том, что ВЭБ активен в течение 8 недель после первичного инфицирования. Также, это говорит о наличии у человека иммунитета к этому штамму.

Антитела типа IgG к ядерному или нуклеарному антигену (EBNA) появляются ближе к стадии выздоровления больного. Они сохраняются в крови продолжительное время.

Если в крови отсутствуют антитела к ядерному антигену класса IgG, но присутствует IgM против капсиного белка, то это сигнализирует об остром развитии инфекции.

Кроме IgG и IgM в бланке с результатами иногда присутствует обозначение IgA. Оно свидетельствует о скрытой или хронической форме болезни при условии отсутствия антител класса IgM.

В зависимости от используемого лабораторией метода, в таблице с итогами исследования может присутствовать количественная величина, называемая индексом авидности к антигену. Она измеряется в процентах и позволяет определить время, прошедшее с момента появления инфекции.

Использование иммуноферментного анализа для диагностики у детей малоэффективно. Это связано с тем, что их иммунная система реагирует на возбудителя очень медленно.

Полимеразная цепная реакция – это процедура, в ходе которой из любой биологической жидкости больного выделяют ДНК вируса и сравнивают его с обширной вирусной базой. Этот способ точный, но малоэффективен на начальной стадии заболевания. Если взять материал для анализа в этот промежуток времени, то результат будет ложно-отрицательным.

Положительный результат такого обследования – веский аргумент для постановки конечного диагноза. Также этот способ позволяет обнаружить ВЭБ в организме ребенка.

Подготовка к процедуре

Чтобы повысить точность методов исследования крови нужно выполнить несколько простых требований:

• сдать забор материалов на голодный желудок;
• за 12 часов до процедуры следует отказаться от жирной пищи, алкоголя и курения;
• прекратить приём противовирусных препаратов и антибиотиков;
• детям младше 5 лет за 30 минут до сдачи крови выпить теплую кипяченую воду.

Ложные результаты

Все методы исследований, не являются точными на 100%. Поэтому и при выявлении ВЭБ могут случаться ошибки. Основной причиной может стать раннее обследование, когда инфекция находится в состоянии развития. В этом случае обычно назначается повторное обследование через 14 дней.

Другой помехой для точного результата является присутствие родственного штамма – цитомегаловируса или герпесвируса 6-го типа.

Влияние заболевания на организм беременной женщины и плода

Перед планируемой беременностью женщина должна пройти обследование, выясняющее текущее состояние иммунитета. Если были обнаружены антитела класса IgG, это означает, что во время беременности реактивация ВЭБ маловероятна. А анализы, подтверждающие наличие антител класса IgM, желательно не игнорировать, и перед зачатием лучше дождаться полного выздоровления.

Наличие активной формы ВЭБ в организме будущей матери может вызвать следующие патологии плода:

• мертворождение;
• выкидыш или преждевременные роды;
• патологии развития нервной системы;
• маточное кровотечение, сепсис.

Вирус Эпштейна-Барр является причиной множества заболеваний, затрагивающих работу всех систем и органов. Для его выявления используется иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция. Если в ходе первого в крови будут найдены антитела к вирусу Эпштейна-Барр класса IgG, то этот положительный результат означает, что у человека заболевание протекает в острой форме, но у него есть иммунитет к этому штамму. Трактовка зависит от того, против какого антигена возникли антитела.

Вирус Эпштейна-Барр из группы герпесов был открыт относительно недавно, в 1964 году. Он до конца не изучен, однако, исследованиями подтверждена прямая или косвенная связь данного возбудителя с развитием ряда серьезных патологий, в том числе онкологических. Поэтому важной частью комплексной диагностики при болезнях неясной этиологии и иммунодефицитных состояниях является анализ крови на антитела к ВЭБ.

При заражении вирус Эпштейна-Барр (он же гаммагерпесвирус IV типа), в первую очередь атакует защитную систему организма. Он проникает в В-лимфоциты и искажает иммунный ответ, что провоцирует неадекватную реакцию на инфекции и собственные клетки человека.

Необходимо подтвердить или исключить влияние ВЭБ-инфекции, если:

• по совокупности внешних симптомов и показателям крови у больного можно предположить инфекционный мононуклеоз;
• очень часто возникают ОРВИ и ОРЗ, иммунитет заметно снижен;
• у ребенка или взрослого часто диагностируется ангина (3-4 раза в год и чаще);
• простудные заболевания сопровождаются увеличением лимфатических узлов на шее, налетом в горле, высокой температурой (выше 38-39 градусов);
• у ребенка наблюдается одновременное увеличение миндалин, лимфоузлов и аденоидов (на фоне частых простуд);

Женщинам, планирующим беременность, носителям ВИЧ, онкобольным также необходимо контролировать статус инфекции Эпштейна-Барр. При повторные анализы назначают для контроля эффективности терапии.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ): пути передачи, заражение, прогноз (последствия и осложнения)

Строение вируса и иммунный ответ

Серологическое исследование, популярное для диагностики вируса Эпштейна-Барр, основывается на анализе иммунного ответа организма на проникновение возбудителя. Защитная реакция человеческого иммунитета – это выработка антител для нейтрализации обнаруженного антигена. Немного терминологии для лучшего понимания:

1. Антиген – это белковая молекула (иногда – полисахарид или нуклеиновая кислота), которую иммунная система воспринимает как чужеродную и стремится уничтожить. Это могут быть бактерии, вирусы и их фрагменты, пыльца растений, некоторые продукты и другие протеиновые соединения. При сбоях в работе иммунитета собственные белки организма могут восприниматься как антигены.
2. Антитело – особый белок (иммуноглобулин), вырабатываемый лимфоцитами для связывания и блокирования антигена. К каждому виду антигена вырабатываются специфические защитные белки.

Защитный белок-иммуноглобулин соединяется с чужеродной молекулой по принципу «замок-ключ» и останавливает размножение инфекционного агента.

Возбудитель инфекции Эпштейна-Барр структурно представляет собой двухцепочечную молекулу ДНК (ядро, или нуклеар), окруженную оболочкой-капсидом, и покрытую внешней мембраной, включающей гликопротеиды для закрепления на слизистой. Эти элементы являются антигенами для иммунной системы человека:

• нуклеарный (ядерный) антиген (EBNA) вируса Эпштейна-Барр;
• капсидный (VCA) – белковая оболочка ядра;
• мембранный (MA) – наружная мембрана;
• ранний (EA) - гликопротеиды во внешней оболочке вируса.

К каждому из них В-лимфоциты человеческого организма вырабатывают несколько типов иммуноглобулинов, отличающихся по времени появления, структуре и назначению.

Как вирусы герпеса взаимодействуют с организмом человека

Исследование на антитела к вирусу Эпштейна-Барр

Цель серологической диагностики - выявление в крови антител к инфекционным возбудителям. К ней относятся следующие методы исследования:

1. РИФ – реакция иммунофлюоресценции.
2. ИФА – иммуноферментный анализ.
3. ИХЛА – иммунохемилюминесцентный анализ.

Самым распространенным из них является метод ИФА, который применяется в большинстве российских медучреждений. С его помощью выявляют присутствие различных герпесвирусов, токсоплазмоза, гепатитов, кори и краснухи, а также других инфекционных заболеваний. Преимущества такого способа исследования очевидны:

1. Очень высокая специфичность и чувствительность. Метод позволяет обнаружить искомое соединение даже в том случае, если его концентрация крайне мала.
2. Низкая вероятность ошибки, человеческий фактор малозначим при этом исследовании. Это свойство обусловлено высокой технологичностью используемых реагентов и тест-систем.
3. Возможность диагностировать заражение на самой ранней стадии, еще до появления клинических симптомов.

Однако есть и минусы, которые нужно иметь в виду:

• высокая стоимость исследования;
• узкая специфичность – назначая исследование, врач должен с большой долей вероятности предполагать, какая инфекция провоцирует заболевание;
• позволяет обнаружить в крови антитела, но не самого возбудителя.

Обычно исследование направлено на выявление следующих типов антител к вирусу Эпштейна-Барр:

1. IgM (VCA) - иммуноглобулин класса М к капсидному антигену. Они вырабатываются с первых дней заражения и примерно 6 месяцев после инфицирования, а так же в период рецидива вирусной активности.
2. IgG (VCA) – иммуноглобулин класса G к капсидному антигену. Начинают вырабатываться организмом спустя примерно 20 дней после инфицирования, и затем обнаруживаются в крови на протяжении всей жизни.
3. IgG (EA) - антитела класса G к раннему антигену. Как правило, вырабатываются в течение примерно полугода с момента заражения, затем исчезают. При латентной форме инфекции Эпштейна-Барр не определяются.
4. IgG (EBNA) – поздние иммуноглобулины к нуклеарному (ядерному) антигену вируса Эпштейна-Барр. Они указывают на наличие устойчивого иммунитета к возбудителю, начинают формироваться после исчезновения внешних симптомов, примерно через полгода после заражения. Если их титр повышен у ребенка или взрослого, это может говорить о рецидиве инфекции.

Результаты качественного и количественного анализа на эти виды иммуноглобулинов, в совокупности с клинической картиной заболевания, дают врачу достаточно информации для постановки диагноза и назначения терапии.

Диагностика вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ): анализ крови, ДНК, ПЦР, печеночные пробы

Правила сдачи анализа

Чтобы результат исследований был максимально достоверным, перед сдачей крови нужно выполнить ряд условий:

1. Полсуток не принимать никаких лекарств. Если это невозможно, то сотрудников лаборатории нужно предупредить о принятых препаратах.
2. Также в течение 12 часов до сдачи крови на инфекцию Эпштейна-Барр нельзя употреблять алкоголь, курить.
3. Физические нагрузки необходимо ограничить.
4. Кровь сдается строго натощак! (полсуток до анализа нельзя принимать пищу). Поэтому забор крови для исследования проводят обычно рано утром.
5. Детей дошкольного возраста нужно поить перед сдачей анализа теплой кипяченой водой (понемногу, на протяжении получаса перед забором материала).

Нарушение этих правил может привести к искажению результатов: тогда потребуется повторная сдача крови, либо может быть назначено неверное лечение.

К изменению значений также приводят лучевая или химиотерапия, получаемые в период сдачи анализа, избыток жировых клеток в крови, токсоплазмоз.

Расшифровка анализа

Интерпретация анализов на антитела к вирусу Эпштейна-Барр, особенно количественных, не универсальна. Показатели нормы могут различаться в зависимости от вида используемых реагентов и метода исследования. Поэтому к расшифровке результата необходим индивидуальный подход, и доверить ее нужно специалисту.

Полное представление о текущем статусе инфекции Эпштейна-Барр в организме можно получить, только сопоставив данные всех видов исследований и имеющиеся симптомы. Предварительно оценить анализ крови на антитела поможет следующая информация: антитела IgM к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр могут обозначаться в бланке анализа так: ат VCA IgM, anti-VCA IgM, ВЭБ VCA IgM, анти-VCA IgM. Если иммуноглобулины класса М к капсидному белку обнаружены, это говорит об активном статусе вирусной инфекции. В первые недели после заражения их количество максимально. Примерно с 3-й недели начинает снижаться, и в течение полугода исчезает полностью.

Отрицательный результат указывает на отсутствие вируса либо на латентную (скрытую) инфекцию. Антитела IgG к капсидному антигену зашифрованы в результатах в виде: EBV VCA IgG, ат VCA IgG. Появляются также в начале острой фазы заболевания, в течение первого месяца после инфицирования. Наибольшие значения фиксируются ко второму месяцу болезни. По мере выздоровления количество уменьшается, однако их присутствие в сыворотке крови может сохраняться несколько лет после заражения.

Положительный результат на иммуноглобулины класса G к капсидному белку говорит либо об острой фазе инфекции, либо о перенесенной ранее болезни и устойчивом иммунитете к вирусу Эпштейна-Барр.

Серология, ИФА, ПЦР при вирусе Эпштейна-Барр. Положительный и отрицательный результат

Отрицательный IgG значит, что либо человек никогда не был заражен ВЭБ-инфекцией, либо она находится в стадии ремиссии:

1. Антитела IgG к ядерному (нуклеарному) антигену возбудителя Эпштейна-Барр появляются на поздней стадии заболевания. В острой фазе болезни обычно отсутствуют, начинают формироваться спустя примерно 3-6 месяцев после заражения и обнаруживаются в крови в течение многих лет. Анти-EBNA IgG положительный говорит о перенесенной в прошлом инфекции Эпштейна-Барр и наличии иммунитета к ней. Если значение отрицательно – можно предположить начальную стадию заболевания либо отсутствие возбудителя в организме.
2. Антитела класса G к раннему антигену — вырабатываются при первичном инфицировании, в острой фазе заболевания. При выздоровлении быстро исчезают. Такой анализ применяется для ранней диагностики вирусной инфекции Эпштейна-Барр. Высокие титры ЕА IgG обнаруживают при иммунодефицитных состояниях, ВЭБ-ассоциированных онкологических заболеваниях, хроническом инфекционном процессе.

Возможные комбинации иммуноглобулинов к вирусу Эпштейна-Барр трактуются следующим образом:

1. EBNA IgG- VCA IgG- VCA IgM+: ранняя стадия болезни, первичное инфицирование.
2. EBNA IgG- VCA IgG+ VCA IgM+: первичное инфицирование, острая стадия болезни.
3. EBNA IgG+ VCA IgG+ VCA IgM+: активный инфекционный процесс, первичное заражение либо рецидив.
4. EBNA IgG- VCA IgG- VCA IgM-: заражения не было (отсутствие вируса), либо есть выраженный иммунодефицит.
5. EBNA IgG+ VCA IgG+ VCA IgM-: латентная (скрытая) инфекция, пациент является носителем вируса.
6. Если обнаружены только антитела G к ядерному антигену – это тоже говорит о давно перенесенном заболевании и наличии «спящего» ВЭБ в организме.

Общая клиническая картина складывается из соотношения в анализе иммуноглобулинов IgM и IgG. Серологические исследования не всегда дают абсолютно точный результат, к тому же инфекция Эпштейна-Барр может развиваться в атипичной форме (при этом ряд антител отсутствует). Поэтому врач может назначить дополнительные обследования.

Госпитализация при вирусе Эпштейна-Барр. Гормоны, антибиотики и пробиотики при ВЭБ

Авидность антител

В ряде случаев для уточнения диагноза может потребоваться анализ на авидность антител к вирусу Эпштейна-Барр. Индекс авидности определяет прочность связи между антигеном и защитным белком. При первичном заражении он достаточно низкий, но в ходе «борьбы» между иммунной системой и вирусом постепенно растет. Высокоавидные антитела, обнаруженные в пробах крови, указывают на рецидив инфекции. Иммуноглобулины с низким индексом свидетельствуют о первичном заражении.

Вирус Эпштейна-Барр широко распространен среди населения всего мира, поэтому наличие антител к нему не является чем-то исключительным и редким. Однако в случае низкого иммунитета, часто рецидивирующих заболеваний, синдрома хронической усталости - своевременное выявление причины очень важно. Вовремя обнаружив активную инфекцию и начав лечение, можно предотвратить тяжелые последствия для здоровья.

Лечение вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей и взрослых. Длительность и схема лечения при ВЭБ

Быстрый переход по странице

Что это такое? Вирус «Эпштейн-Барра» (ВЭБ) — это наиболее известный представитель семейства Herpetoviridae из немалого рода Gammaherpesviruses. Получивший свое название в честь исследователей, впервые выявивших и описавших его действие.

В отличие от своих «собратьев» герпевирусов, способных к кодированию ядерными геномами не более 20 ферментов для синтеза, вирион ВЭБ инфекции кодирует свыше 80 белковых протеинов.

Внутри внешней белковой оболочки вируса (капсида) находится триплетный наследственный код. Большое количество гликопротеинов (сложных белковых соединений), покрывающих капсид, способствует прикреплению инфекционного вириона к поверхности клетки и внедрению в нее макромолекулы вирусной ДНК.

В своей структуре вирус содержит четыре вида специфических антигенов – ранний, капсидный, мембранный и ядерный, синтез определенных антител к которым, является основным критерием при идентификации заболевания. Главная цель вируса – поражение гуморального иммунитета, его клеток и лимфоцитов.

Его воздействие не приводит к клеточной гибели и не тормозит их пролиферацию (размножение), а вызывает стимуляцию клетки к усиленному делению.

Это является важной характерной отличительной особенностью ВЭБ. На вирион пагубно влияет открытая сухая среда и высокие температуры. Он не способен противостоять дезинфектантному воздействию.

По данным статистики более 90% населения, в том или ином виде сталкивались с инфекцией и в их крови имеются к вирусу «Эпштейн-Барр» антитела. Передается инфекция аэрозольным путем, со слюной, при поцелуях, посредством гематрансфузии (переливании крови) или при трансплантации.

• Риску инфицирования более подвержены пациенты с выраженным процессом иммунодефицита и дети раннего возраста. Наибольшую опасность представляют носители опасного вируса, у которых нет никаких жалоб и явных клинических признаков.

Наибольшую активность в размножении вирус проявляет в слизистом эпителии ротовой и глоточной полости, в эпителиальных тканях миндалин и железах полости рта. При остром течении инфекции, происходит процесс усиленного образования лимфоцитоза, провоцируя:

1. Повышенное образование клеток лимфы, вызывающих структурные изменения в тканях лимф системы – в миндалинах они набухают и уплотняются;
2. В лимфоузлах тканевую дистрофию и очаговый некроз;
3. Проявления различной степени гепатоспленомегалии.

При активной пролиферации, возбудитель инфекции попадает в кровь и переносится с кровотоком по всем органам и системам. Иногда, при обследовании клеточных структур каких-либо тканей органов, в анализах отображается положительный титр «Эпштейн-Барр вируса igg», что свидетельствует о присутствии тех или иных антител к инфекции, вырабатываемых к различным антигенам вируса.

При этом могут развиваться:

• различные воспалительные процессы;
• тканевая гиперемия;
• выраженная отечность слизистых оболочек;
• чрезмерное разрастание лимфатической ткани;
• лейкацитарная тканевая инфильтрация.

Общая симптоматика вируса «Эпштейн-Барр» обусловлена – проявлением лихорадки, общей слабости, болевой симптоматикой в горле, увеличением лимфоидной ткани и воспалительным процессом в лимфатических узлах.

При отсутствии надежной иммунной защиты, вирус может поразить мозговую и сердечную клеточную структуру, вызвать патологические изменения в нервной системе и миокарде (сердечных мышцах), что может привести к летальности.

У детей симптоматика «Эпштейна- Барр» вируса идентична с клиническими проявлениями ангины. Инфекции подвержены дети любого возраста, но чаще болеют дети возрастной группы – от пяти до пятнадцати лет. От двух недель до двух месяцев инфекция может не проявляться никакими признаками.

Клиника нарастает постепенно, проявляясь слабостью, повышенной утомляемостью и безразличием к еде, целым букетом астеновегетативных нарушений. Затем у ребенка появляется:

• болезненность в горле;
• незначительные показатели температуры, достигающие постепенно гектических показателей;
• симптоматика острого фарингита;
• признаки интоксикационного синдрома;
• поражение обширных групп лимфоузлов.

Размеры лимфоузлов, могут сильно увеличиваться (с куриное яйцо), быть умеренно болезненными и размягченными (тестообразной консистенции). Наибольшую выраженность лимфоденопатии можно наблюдать через неделю, после проявления основных симптомов.

Патологический процесс сопровождается сильным увеличением миндалин, проявлением высыпаний в виде экземы, структурными патологиями в селезенке, паренхиме печени и нервной системе.

Заболевания, вызванные ВЭБ

Сохранение вирусного вириона в организме может продолжаться на протяжении всей жизни и при выраженной несостоятельности иммунитета, возобновление его активности может проявиться в любое время в виде:

1) Инфекционный мононуклеоз — является самым известным проявлением вирусной персистенции. В продромальном его проявлении признаки схожи с симптоматикой острого тонзиллита. Выражены общей слабостью, недомоганием, першением и болями в горле.

Температурные показатели начинаются с нормальных и постепенно повышаются до фебрильных пределов. Характерны мигрени, проявление хронической и мышечной слабости, суставных болей, апатии к еде и малой депрессии (дистамии).

2) Полиаденопатии , при развитии которой отмечается поражение всех групп лимфоузлов – затылочных и шейных, под и надключичных, паховых и других.

Их размеры могут увеличиваться до 2-х см в диаметре, боли при этом, умеренные или выражены совсем слабо, они подвижны и не спаяны между собой или прилегающей тканью. Пик лимфоденопатии приходится на седьмой день болезни, после чего идет постепенное ее снижение.

Если поражаются гланды, симптоматика проявляется клиникой ангины:

• интоксикационным синдромом;
• лихорадкой и болезненностью при глотании;
• гнойными налетами на задней глоточной стенке;
• проявлением через три недели признаков гепатоспленомегалии и легкой желтушности кожи.

3) Поражения нервной системы возникающего при остром процессе инфицирования. Проявляться в виде энцефалита, менингита, полирадикулоневрита или менингоэнцефалита. При своевременном лечении патологии успешно излечиваются.

Иногда развивается полиморфная сыпь в виде папулезных и пятнистых высыпаний, участков подкожных геморрагий (кровоизлияний), исчезающих самопроизвольно через одну, полторы недели.

4) Лимфогранулематоза (болезни Ходжкина), характеризующегося развитием злокачественных новообразований в лимфоидных тканях. Поражение начинается с шейных лимфоузлов, постепенно захватывая другие узлы лимф системы и ткани внутренних органов.

• У пациентов отмечаются признаки интоксикации, мигрени, подавление активности с признаками общей слабости.

Процесс увеличения узлов лимфы безболезнен, узлы подвижны и не спаяны. Прогрессирование заболевания приводит к слиянию увеличенных узлов в единую опухоль. Клиника заболевания зависит от локализации опухолевого образования.

5) Волосатой лейкоплакии заболевания, являющегося скорее всего диагностическим подтверждением состояния иммунодефицита. Характеризуется образованием на слизистом покрытии рта складчатых белесых наростов, которые в дальнейшем трансформируются в бляшки. Кроме косметической непривлекательности, никаких неудобств пациенту не доставляет.

Выявление антител вируса «Эпштейна Барра» (IgG) в организме, является определенным тестом присутствия острой инфекции при многих патологиях, что может относить его к основным причинам развития:

• при гистиоцитарном некротическом лимфадените (болезни Фудзимото);
• при неходжкинской лимфоме Беркитта;
• в опухолевых новообразованиях различных систем и органов;
• при иммунодефицитах, рассеянном склерозе и других патологиях.

Особенности разновидностей вирусных антигенов

антиген вируса фото

Уникальная особенность инфекционного вириона – наличие различных видов антигенов, образующихся в определенном порядке и индуцирующих синтез определенных антител в организме. Синтез таких антител у инфицированных больных зависит от видовой классификации антигена.

1) Early antigen (раннего – ЕА) – присутствие IgG (антител) к данному антигену в организме свидетельство первичного заражения протекающего в острой форме. С исчезновением клинической симптоматики, антитела так же исчезают.

Появляются вновь, при возобновлении и активации клинических признаков, либо хроническом течении болезни.

2) Viral capcide antigen (капсидного – VCA) . Небольшое количество антител к капсидному антигену вируса «Эпштейна-Барр» может сохраняться в организме человека всю жизнь. При первичной инфекции, раннее их проявление выявляется лишь у незначительной части пациентов.

Спустя два месяца после появления клинических признаков, их количество достигает наивысшей концентрации. Положительная реакция может свидетельствовать о наличии иммунитета к вирусу.

3) Membrane antigen (мембранного – МА) . Антитела к данному антигену появляются уже в течении семи дней инфицирования. Исчезают с первыми признаками проявления болезни – через одну, полторы недели.

Длительное присутствие в организме может быть признаком развития хронической инфекции ЭБ. При положительных результатах, говорят о вирусной реактивации.

4) «Epstain-Barr» nuclea antigen (ядерного – EBNA) . Синтез антител к данному антигену редко выявляется в начале заболевания. Проявляется чаще на этапе выздоровления и сохраняться способны в организме длительное время.

Отрицательный результат наличия в крови ядерного или нуклеарного (EBNA) антитела и положительный результат наличия капсидного – свидетельство развития в организме инфекции.

Лечение вируса «Эпштейн-Барр» — препараты и анализы

Диагностика заболевания включает спектр серодиагностических, ИФА, сывороточных и ПРЦ анализов, исследования всего спектра вирусных антител, иммунограммы и УЗИ.

Лечение вируса «Эпштейна-Барр» у детей и взрослых начинается с диетотерапии, включающей полноценный питательный рацион, исключающий продукты, раздражающие пищеварительный тракт. В качестве медикаментозной специфической терапии назначаются:

1. Препараты противовирусного свойства – «Изопринозин», «Арбидол», «Валтрекс» или «Фамвир» с индивидуальной дозировкой и курсом приема.
2. Интерфероны – «Виферон», «ЕС-липинд» или «Реаферон».
3. Препараты, вызывающие образование интерферона при клеточном контакте (индукторы) — «Циклоферон», «Амиксин», либо «Анаферон».

Препараты специфической терапии назначаются с целью интенсивности и усиления лечебного эффекта. Это могут быть препараты:

• Иммунокорекции – иммуномодулирующие средства в виде «Тимогена», «Полиоксидония», «Дерината», Ликопида», «Рибомунила», Иммунорикса» или «Ронколейкина».
• При тяжелом интоксикационном синдроме – препараты гепапротекторов типа «Карсила», «Гепабене», Гапатофалька», «Эсенциале», «Гептрала», «Урсосана» или «Овесола».
• Препараты энтеросорбентов – «Фильтрум», «Лактофильтрум», «Энтеросгель или «Смекту».
• Для восстановления микрофлоры – препараты пробиотиков: «Бифидум-форте», «Пробифор», «Биовестин» или «Бифиформ».
• Аллергические реакции купируются антигистаминными средствами – « », «Кларитином», «Зодаком», либо «Эриусом».
• Дополнительные медикаментозные препараты в зависимости проявленной симптоматики.

Прогноз лечения ВЭБ

Для большинства пациентов с вирусом ЭБ, при своевременном лечении прогноз благополучный, здоровье восстанавливается в течении полугода.

Лишь у пациентов с ослабленным иммунитетом, инфекция может перейти в хроническую фазу или осложниться воспалительными процессами в ухе и верхнечелюстных пазухах.

Исследование крови поможет узнать об изменениях показателей и наличии атипичных мононуклеаров. Биохимический анализ помогает определить в крови повышение ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ и другие. Проведение серологических реакций с помощью метода иммуноферментного анализа определяет содержание и тип иммуноглобулинов IgM и IgG – антител к ВЭБ.

Вирус Эпштейна-Барр (эпштейн барр, ВЭБ) при ухудшении иммунитета способен привести к развитию для организма различных патологий – от кожных проявлений и синдрома хронической усталости до злокачественных новообразований. Одна из самых распространенных проблем, вызванных ВЭБ – это патология инфекционный мононуклеоз. Варианты того, как проявит себя инфекция, разнообразны и индивидуальны. Ввиду этого при подозрении на заражение таким возбудителем, как вирус эпштейна барр диагностика должна проводиться комплексно, на основе проведенных в лаборатории анализов.

Диагностировать развитие какой-либо формы заболевания, врач может на основании жалоб пациента, по результатам его клинической картины и, кроме того, результатов лабораторных анализов.

Чтобы выявить инфекцию, проводят такую диагностику:

• серологические реакции;
• анализы крови общий и биохимический (печеночные пробы).

Исследование крови поможет узнать об изменениях показателей и наличии атипичных мононуклеаров. Биохимический анализ помогает определить в крови повышение ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ и других. Проведение серологических реакций с помощью метода иммуноферментного анализа определяет содержание и тип иммуноглобулинов IgM и IgG – антител к ВЭБ.

При проведении анализов на вирус эпштейна необходимо учитывать, что он обитает в организме почти каждого взрослого человека и, у значительного количества детей. Поэтому положительный результат после проведенной диагностики может означать всего лишь наличие вируса, но не развитие патологии.

Общий анализ крови

В случае, когда ВЭБ активен, исследования крови обязательно будут меняться. Происходит это в связи с особенностью патогенеза герпетической инфекции. Какие изменения в крови характерны для этого состояния?

Для эритроцитов норма 4-5.1 млн. на мкл у мужчин и 3.7- 4.7 млн. на мкл у женщин. Они остаются в этих пределах или немного меньше. Показатели гемоглобина также остаются в пределах нормы или слегка понижаются. Но в особо сложных случаях его уровень может спуститься ниже 90 г/л., вплоть до анемии. А вот уровень лейкоцитов при таком вирусе обычно высокий, то есть больше, чем 9 Г/л. Типичным считается повышение лейкоцитов в разгар обострения инфекции. Увеличение показателя количества этих элементов называется лейкоцитоз. Его наличие считается одним из основных признаков развития в организме инфекции.

Норма содержания базофилов – 0-1%. Выраженная реакция лимфоузлов иногда приводит к тому, что выявляется повышенный уровень содержания таких клеток в крови. Показатель эозинофилов при ВЭБ обычно не повышается. Незначительное увеличение количества этих элементов может находиться в крови уже на этапе выздоровления. Вследствие повышения уровня лимфоцитов может немного понизиться уровень сегментоядерных нейтрофилов. Их повышение обычно означает присоединение на фоне вирусной болезни бактериальной инфекции. Примером такого положения служит появление, например, ангины с осложнениями.

Уровень лимфоцитов в период активизации инфекции повышается. Причиной такого хода событий служит то, что эпштейн барр провоцирует более активную выработку таких элементов, как В-лимфоциты. Такие данные лимфоцитов обычно остаются стабильными в течение всего периода болезни. Лимфоцитоз можно найти у 80-90% пострадавших от Эпштейн-Барр.

Распознать развитие мононуклеоза можно, в частности, по изменениям элементов моноцитов. При болезни их уровень всегда повышен, а дополнительные исследовании часто замечают наличие моноцитов изменившейся формы и размеров. Их назвали атипичными мононуклеарами. В большинстве случаев при ВЭБ в крови находится приблизительно 20-40% этих частичек. Но иногда содержание атипичных мононуклеаров составляет меньше 10%. При этом другие признаки развития патологического процесса могут быть найдены, а значит, вероятность инфекции не исключается.

Пока длится период активного инфекционного процесса, характерно ускорение процесса оседания эритроцитов.

При активизации ВЭБ часто увеличивается селезенка, а вместе с ней и печень. В связи с этим появляется необходимость в контроле биохимических показателей крови. Довольно часто болезни типа мононуклеоза, сопровождает появление желтухи.

Как выглядят результаты печеночных проб, если ВЭБ в организме активизировался?

Обычно при его развитии наблюдается повышение таких показателей (в скобках указана норма для здорового организма):

• трансаминазы значительно;
• билирубин общий (до 20 ммоль/л);
• тимоловая проба (до 5 ЕД);
• активность АлАТ и АсАТ;
• степень содержания щелочной фосфатазы (30-90 ЕД/л).

Быстрый рост этих показателей и развитие желтухи часто означает появление такого проявления болезни, как гепатит, при котором больной нуждается в интенсивной терапии.

Трансаминазы – внутриклеточные ферменты, которые содержатся в организме в незначительном количестве – аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) Высвобождение большого количества АЛТ и АСТ в кровь наблюдается, если произошли какие-то повреждения в печени. Так, повышенное содержание АЛТ и АСТ в кровотоке можно обнаружить еще до проявления желтухи.

Серологическая диагностика вируса Эпштейн-Барр

При мононуклеозе, если провести анализ в инкубационном периоде или в начале болезни, по крови возможно выявить IgM-антитела. По прошествии нескольких месяцев от исчезновения симптомов заболевания, IgM прекращают определяться.

Антитела класса IgG остаются внутри организма человека, который переболел инфекцией данного типа, навсегда.

Рассмотрим, какова норма содержания в организме этих антител, а какие результаты анализа свидетельствуют о развитии патологии.

Возможные причины выявленных результатов

1. Наличие отрицательного результата сообщает о том, что иммунная система с данным вирусом еще не знакома. Наличие клинических признаков инфекции в этом случае может оказаться симптомом иммунодефицита, например при заражении ВИЧ. Чтобы разобраться, дополнительно назначается анализ крови на определение ДНК ВЭБ (ПЦР).
2. Подобные результаты чаще устанавливают в течение инкубационного периода и в первые семь дней проявления признаков болезни. При таком положении необходимо срочно начинать лечение.
3. Выявление этих показателей свидетельствует о перенесенной некоторое время назад инфекции. Появляются они не раньше, чем спустя полгода после инфицирования ВЭБ. При таких результатах в особом лечении пациент не нуждается.
4. Показатели характерны для первых недель инфицирования вирусом, то есть, острого периода. Больному необходима консультация врача и лечении, которое заключается в приёме противовирусных препаратов и терапии антибиотиками.
5. Этот результат обозначает наличие обострения хронического заболевания или латентной формы. Лечение необходимо.
6. Положительный тест по всем параметрам, указывает на обострение хронической патологии. Это значит, что возникли осложнения от инфекции, спровоцированные пониженным иммунитетом. Пациенту необходимо дополнительное обследование и назначение лечения.

В редких случаях, если при выявлении антител IgG к капсидному АГ их всё-таки обнаружили, это может говорить о сформированном у человека иммунитете к исследуемому вирусу. Если один из результатов оказался сомнительным, через пару недель необходимо повторить исследование.

ПЦР-диагностика

При исследованиях на вирус эпштейна барр диагностика ПЦР (полимеразная цепная реакция) – это способ отыскать ДНК вируса. Принципиально важно применение этой методики . В юном возрасте серологические исследования не могут предоставить полную клиническую картину, потому что иммунная система в этот период еще не сформировалась окончательно. При помощи ПЦР можно изучить ДНК ВЭБ и сравнить его с ДНК известных вирусов, чтобы точно определить тип инфекции.

Для обнаружения днк вируса эпштейна барра необходим образец биоматериала пациента, содержащий частицы вируса.

Для проведения исследования требуется цельная кровь. Её забор проводится в пробирку с 6% раствором ЭДТА в расчете 50 мкл ЭДТА на 1 мл крови. Могут быть исследованы и другие биологические жидкости: слюна, моча, спинномозговая жидкость.

Анализ полимеразной цепной реакции проводят утром натощак, также в течение нескольких недель до забора нельзя принимать медикаменты.

Обнаруженный по итогам исследования результат ДНК вируса, означает, что присутствует активный ВЭБ. Отрицательный показатель, или если не была выявлена ДНК вируса, означает отсутствие его для этого биоматериале

Если болезнь находится на начальной стадии, и вирус ещё не начал множиться, при диагностике обычно определяется норма, но этот результат является ложным.

Заключение

Вирус Эпштейна-Барр содержится в организме почти каждого человека. Именно поэтому при диагностировании его наличия необходимо уделить внимание сопутствующим , таким, как повреждение печени, о котором свидетельствуют результаты печеночных проб – увеличение показателей ферментов АЛТ и АСТ, билирубина и т.д.

Но основными тестами, которые могут выявить в организме ВЭБ, считают анализ крови, серологические исследования, и метод, определяющий наличие ДНК вируса – ПЦР. Именно результаты этих реакций помогут определить состояние вируса в организме конкретного человека и определить необходимость лечения.

Носоглотки и В-лимфоцитах. Для определения данного типа инфекции необходимо провести ряд анализов и общее обследование.

Источником инфекции инфекционного мононуклеоза является больной человек. Заразиться можно также и от больного, у которого заболевание протекает в латентной форме.

Инфицирование происходит воздушно-капельным путем, при переливании крови и со слюной. От момента заражения и до начала проявления основной симптоматики проходит в среднем полтора месяца.

По статистике многие инфицированы ВЭБ, но какие-либо признаки болезни у них отсутствуют. Доказано, что данный тип вируса имеет прямое отношение к развитию некоторых новообразований — лимфомы, назофарингеальной карциномы и так далее.

Также этот вирус является причиной возникновения мононуклеоза инфекционного типа и синдрома хронической усталости.

Инфекционный мононуклеоз проявляется следующими признаками:

• Ангиной;
• Увеличением селезенки и печения;
• Повышением температуры;
• Увеличением лимфатических узлов.

Синдром хронической усталости при сниженной иммунной системе проявляется в свою очередь заметным снижением работоспособности, постоянным чувством усталости у ранее здорового человека.

При этом какие-либо другие заболевания или симптомы явно отсутствуют. Иногда могут наблюдаться фарингит, повышение температуры вплоть до 38 градусов, мышечные и суставные боли, увеличение лимфоузлов, нарушения сна.

Для чего необходим анализ на ВЭБ

Это достаточно серьезная герпетическая инфекция, требующая не только адекватного лечения, но и диагностики, так как проявление симптоматики при сниженной иммунной системе, если таковое вообще есть, часто схоже с другими заболеваниями. Анализы на ВЭБ необходимы, если женщина планирует беременность.

Особенно важно пройти данный анализ, если женщина ранее сдавала тесты и они были отрицательные, а во время беременности показали положительный результат на вирус Эпштейна-Барр.

Перенесенное ранее заболевание для плода не так опасно, как первое заражение в процессе вынашивания ребенка в утробе. Именно тогда плоду может быть нанесен непоправимый вред, сказывающийся в первую очередь на развитии ребенка в будущем.

Первый случай заражения в процессе вынашивания плода способен нанести непоправимый вред не только ребенку, но и беременной. Течение беременности в таких случаях предугадать достаточно сложно, а лечение может также вызвать много негативных реакций со стороны организма матери и ребенка.

Какие анализы проводят?

Существует ряд типов исследования крови для определения вируса Эпштейна –Барр. Такие анализы представлены:

• Гетерофильный тест или Иммуноферментный анализ (ИФА) на ВЭБ для определения антител IgG к раннему АГ (антиген EA) , IgM антигену, IgG к капсидному АГ (антиген VCA) и IgG к ядерному АГ (антиген ЕВNA);
• для выявления ДНК вируса;
• Биохимия крови;
• Серологические методы исследования биоматериала;
• Общий анализ крови.

ИФА на вирус Эпштейна-Барр отновится к лабораторным исследованиям, в котором с помощью биохимических реакций получается определить антитела или . Это особые белки, которые вырабатываются кровью. Они связываются с антигенами (возбудителями), а через некоторое время нейтрализуют.

Вирус Эпштейна-Барр имеет четыре антигена:

• Ранний в цитоплазме и ядре;
• Капсидный с геномом EBV в зараженных клетках;
• Ядерный;
• Мембранный.

По ним определяют фазу, а также тип заболевания, то есть первичное заражение или возобновленное течение болезни. Это очень важно для тех пациенток, которые планируют завести ребенка.

Вовремя проведенное лечениепозволит создать условия для нормального течения на протяжении всего срока беременности и развития внутри утробы матери плода.

ИФА-тест

С помощью ИФА определяются IgM антитела к капсидному VCA антигену, которые характерны для острого течения заболевания. Проявляются они на ранних этапах болезни, а исчезают приблизительно через полтора месяца при первичной острой инфекции, а также если заболевание возобновило свое течение снова.

IgG антитела к капсидному VCA антигену в анализе проявляются вскоре после первых антител VCA IgM. В острой стадии почти у всех больных они проявляются.

После лечения эти антитела уже сохраняются в человеческом организме до конца жизни. Если заболевание возобновляет свое течение, то количество антител быстро и резко возрастает.

IgG антитела к раннему ЕА ангитену проявляются в ранней фазе жизненного цикла вируса. При остром мононуклеозе антитела IgG к антигену раннего типа проявляются уже на 1-2 неделе от начала течения заболевания, а исчезают приблизительно через 4 месяца (в крайнем случае через полгода). Наличие такого типа антигенов характерно для острой фазы течения инфекции.

IgG антитела к ядерному ЕВNA антигену – показатель, свидетельствующий о том, что инфекция ранее была перенесена пациентом. Антитела класса IgG, относящиеся к к ядерному антигену (называются также в медицине как IgG-EBNA-антитела) проявляются приблизительно через 4-6 месяцев от начала заболевания, при этом даже протекающих в скрытой форме.

В анализе IgG-EBNA-антитела при вирусе Эпштейна-Барр проявляются всегда на поздних сроках болезни, при течении бессимптомного характера болезни, а также при возобновлении заболевания или хронической инфекции.

Расшифровка ИФА-анализа на вирус Эпштейна- Барр?

Достаточно информативны. Они позволяют выявлять наличие инфекции типаЭпштейна-Барр, определить заболевание, которое развилось под воздействием патогена в организме больного. проводится как ИФА. Расшифровка отражена в таблице:

При проведении расшифровки учитывать следует в первую очередь, что для каждой лаборатории характерны свои нормы и , которые указываются на бланке.

Если уровень антител ниже значения порога, то результат считается отрицательным. А вот значение выше порога говорит о том, что тест выдал в результате положительный ответ.

ПЦР на ДНК ВЭБ

ДНК вируса содержится внутри вируса. Это носитель его наследственной информации, а потому спутать его с другим типом патогена невозможно. Поэтому анализ ПЦР считается одним из наиболее чувствительных среди других тестов.

Из биоматериала берутся пробы на наличие РНК и ДНК возбудителя инфекции. Для определения именно вируса Эпштейна-Барр берется в качестве основы для исследования венозная кровь, хотя иногда в виде исключений могут быть взяты моча, слюна, околоплодные воды и так далее.

Расшифровка данного теста не вызывает особых сложностей. Он обычно дает либо положительный, либо отрицательный результат. При этом ПЦР анализ позволяет выявить даже небольшое содержание вируса-патогена Эпштейна-Барр, который распространился в организме человека.

ПЦР обычно считается дополнительным способом диагностирования ВЭБ. Особенно полезно проведение такого теста у новорожденных из-за того, что у них иммунная система еще полноценно не сформирована, а потому ИФА-анализ является в таких случаях малоинформативным.

Общий анализ крови

Это наиболее распространенный анализ для выявления не только ВЭБ, но и других заболеваний. А потому это первый анализ, который назначается пациентам с подозрением на наличие вируса Эпштейна-Барр.

После его проведения, если в крови есть патоген, лимфоциты значительно повышены, а вот гемоглобин и эритроциты наоборот – понижены.

Какие-то конкретные данные он вряд ли может показать, но укажет на наличие инфекции в организме. По сути, он укажет лишь косвенные признаки наличия ВЭБ в организме. А потому для того, чтобы подтвердить конкретное заболевание, необходимо будет пройти и другие, более информативные тесты.

Биохимический анализ на вирус Эпштейна-Барр

Биохимия показывает чаще состав крови. Она, как и , может намекать на наличие инфекции в организме. Но при этом тип заболевания, особенности течения болезни, а также сам возбудитель вряд ли может указать.

Поэтому биохимия – это лишь вспомогательный тест, который только уточнит общую картину и покажет состав крови во время течения заболевания.

Как помогут анализы на ВЭБ?

Данные тесты изначально направлены на диагностирование ряда патологий. Среди них выделяют:

• Отклонения в развитии у новорожденных, получивших болезнь при рождении от матери;
• Развитие инфекционного заболевания у больных иммунным дефицитом;
• Развитие онкопроцессов в организме носителя;
• Развитие инфекционного мононуклеоза;
• Предохранение от синдрома повышенной усталости.

Большая часть данных заболеваний и патологий приводит если не к инвалидности, то к летальному исходу. В обычных случаях носителям ничего не угрожает, но при снижении иммунной реакции, а также при наличии других факторов риска данный патоген способен значительно сократить длительность и качество жизни больного.

Анализ проводится, если у больного слабый иммунный ответ на инфекционные заболевания (например, при , СПИД, после химиотерапии и так далее), увеличены лимфоузлы в области затылка, подбородка, под челюстью, наблюдается лейкопения, недавно были перенесены ОРВИ, проявились симптомы мононуклеоза и так далее.

В таких случаях тянуть в проведением диагностики и лечения не следует, чтобы предотвратить развитие серьезных осложнений и онкологических заболеваний. Также необходимо дифференцировать патологии от других, похожих по клиническим проявлениям, заболеваний.

Post Views: 1 721